Truseltiq (Infigratinib), ein FGFR-Inhibitor, wurde von der US-amerikanischen FDA zugelassen und von LianBio in China entwickelt!

BridgeBio Biopharmaceuticals und Helsinn Group gaben kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung von Truseltiq (Infigratinib) zur Behandlung von vorbehandelten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Cholangiokarzinomen mit FGFR2-Fusions- oder -Umlagerungs (CCA)-Patienten beschleunigt hat. Truseltiq ist ein oraler, ATP-kompetitiver, selektiver FGFR-Tyrosinkinase-Hemmer. In den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union sind jedes Jahr etwa 20.000 Menschen von CCA betroffen, und die 5-Jahres-Überlebensrate für die Krankheit beträgt nur 9%.

Obwohl eine gezielte Therapie die Überlebenszeit vieler Krebsarten verlängert, haben Patienten, bei denen ein Cholangiokarzinom diagnostiziert wurde, äußerst begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und niedrige Überlebensraten. Patienten mit FGFR2-Fusions-getriebenem Cholangiokarzinom, die nach einer Erstlinientherapie einen Rückfall erleiden, benötigen dringend eine gezielte Therapie zur weiteren Behandlung. Die Zulassung von Truseltiq ist für diese Patienten ein wichtiger Meilenstein. Truseltiq wird eine neue zielgerichtete Therapieoption für Patienten mit FGFR2-Fusions-getriebenem Cholangiokarzinom bieten.

Gemäß der vorherigen Vereinbarung werden BridgeBio und Helsinn gemeinsam für die Kommerzialisierung des US-Marktes verantwortlich sein und Helsinn wird für die exklusiven Kommerzialisierungsrechte außerhalb der Vereinigten Staaten (außer Greater China) verantwortlich sein. In Greater China hat LianBio die Onkologie-Lizenz von Infigratinib auf der Grundlage der strategischen Allianz mit BridgeBio erhalten und ist für die klinische Entwicklung, den Zulassungsantrag und den zukünftigen kommerziellen Betrieb des Medikaments in der Region Greater China (Festlandchina, Hongkong, Macau) verantwortlich ) .

Diese Zulassung basiert auf Daten einer klinischen Phase-2-Studie. In der Studie erhielten 108 Patienten mit fortgeschrittenem CCA, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten hatten, über einen Zeitraum von 28 Tagen einmal täglich 125 mg Truseltiq. Jeder Kurs dauerte 21 Tage und wurde 7 Tage unterbrochen. Von diesen Patienten hatten 107 (99 %) ein CCA im Stadium IV. Alle Patienten haben mindestens eine Systemtherapie erhalten.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei den mit Truseltiq behandelten Patienten die objektive Ansprechrate (ORR) 23 % (95 %-KI: 16–32 %) und die mediane Ansprechdauer (DoR) 5,0 Monate (95 %-KI: 3,7 – 9.3) Monat). In dieser Studie war Truseltiq sicher und gut verträglich.

Der Wirkstoff von Truseltiq ist Infigratinib, ein innovativer, oraler, selektiver und potenter Inhibitor des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFR) 1-3 mit einer klaren neuen chemischen Struktur und pharmakologischen Wirkungen. Klinische Studien haben gezeigt, dass Infigratinib bei der Behandlung von Patienten mit Chemotherapie-refraktärem Cholangiokarzinom mit FGFR2-Genfusion und Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom mit FGFR3-Genommutationen wirksam ist.

Molekülstruktur von Infigratinib

Im August 2020 haben LianBio und BridgeBio eine strategische Allianz zur Förderung der klinischen Entwicklung und Kommerzialisierung in China und anderen wichtigen asiatischen Märkten gegründet. Diese strategische Kooperation konzentrierte sich zunächst auf zwei von BridgeBio entwickelte zielgerichtete Tumorwirkstoffkandidaten, darunter den selektiven FGFR-Inhibitor Infigratinib und den SHP2-Inhibitor BBP-398 zur Behandlung von soliden Tumoren, die durch RAS- und Tyrosinkinase-Rezeptoren verursacht werden. . Diese Kooperationsvereinbarung ermöglicht es LianBio auch, das vorrangige Recht zur Nutzung der mehr als 20 Pipeline-Produkte von BridgeBio&in China und anderen wichtigen asiatischen Märkten zu erhalten.

Laut der von LianBio veröffentlichten Ankündigung hat das Unternehmen im November 2020 die Genehmigung für die klinische Phase-3-Studie PROOF von Infigratinib auf dem chinesischen Festland zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem inoperablem Cholangiokarzinom mit FGFR2-Genfusion erhalten. Im Dezember 2020 erhielt das Unternehmen die Zulassung einer klinischen Phase-2a-Studie für Infigratinib auf dem chinesischen Festland zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs mit FGFR2-Genamplifikation.