Die US-amerikanische FDA genehmigt Gilead Tecartus: Eine vollständige Remissionsrate von 65 % mit einer einzigen Infusion!

Gilead's T-Zelltherapie-Unternehmen Kite gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Tecartus (Brexucabtagene Autoleucel, früher bekannt als KTE-X19) zugelassen hat, ein chimäres Antigen, das auf CD19 abzielt. Die somatische T-Zell-Therapie (CAR-T) wird zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären B-Zell-Vorläufern der akuten lymphatischen Leukämie (B-ALL) bei erwachsenen Patienten (ab 18 Jahren) eingesetzt. Diese Zulassung ist die vierte Indikation für die Kite-Zelltherapie und die erste Indikation für Leukämie.

Es ist erwähnenswert, dass Tecartus die erste und einzige CAR-T-Zelltherapie ist, die zur Behandlung ALLER Erwachsenen (≥18 Jahre) zugelassen ist. Diese Indikation wurde im Rahmen des Prioritätsprüfungsverfahrens genehmigt. Im Jahr 2016 hat die FDA Tecartus den Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-Vorläufer-ALL zuerkannt.

Da die Hälfte der B-ALL-Patienten einen Rückfall erleidet, wenn sie mit den derzeit verfügbaren Therapien behandelt werden, besteht in diesem Bereich ein sehr hoher ungedeckter medizinischer Bedarf. Bei der aktuellen Standardbehandlung beträgt das mediane Gesamtüberleben (OS) nur etwa 8 Monate. Klinische Daten zeigten, dass eine einzige Infusion der Tecartus-Behandlung eine dauerhafte Remission zeigte, wobei 65 % der Patienten eine vollständige Remission erreichten.

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen des ZUMA-3-Tests. Dies ist eine globale, multizentrische, einarmige, offene Phase-1/2-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Tecartus bei der Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-ALL untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass nach einer einzigen Tecartus-Infusion die mediane tatsächliche Nachbeobachtungszeit 12,3 Monate betrug und 65 % der auswertbaren Patienten (n=54) eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) erreichten. Bei mehr als der Hälfte der Patienten dauerte die CR länger als 12 Monate. Bei Patienten mit auswertbarer Wirksamkeit betrug die mediane Ansprechdauer (DOR) 13,6 Monate. Unter den mit der Zieldosis von Tecartus behandelten Patienten (n=78) traten bei 26 % bzw. 35 % der Patienten Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad 3 und neurologische Ereignisse auf und wurden im Allgemeinen gut behandelt.

Die T-Zell-Therapie ist eine vielversprechende Behandlungsmethode, und Kite ist auf diesem Gebiet führend. Ende August 2017 investierte Geely 12 Milliarden US-Dollar, um Kite zu erwerben und in das Feld einzusteigen. Im Oktober 2017 wurde Kites erste CAR-T-Zelltherapie Yescarta (Axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) von der US-amerikanischen FDA zugelassen und ist damit die weltweit erste CAR-T-Therapie, die zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) zugelassen ist ist nach Novartis Kymriah (Tisagenlecleucel-T, CTL019) auch die zweite CAR-T-Therapie, die für die Vermarktung zugelassen ist. Im März 2021 wurde Yescarta von der US-amerikanischen FDA für eine neue Indikation zugelassen: als erste CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung des follikulären Lymphoms (FL).

Tecartus erhielt im Juli 2020 von der US-amerikanischen FDA die beschleunigte Zulassung zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (R/R MCL) bei Erwachsenen, die zuvor 2 oder mehr systemische Therapien (einschließlich eines BTK-Inhibitors) erhalten haben. Tecartus ist die erste für die Behandlung von R/R-MCL zugelassene CAR-T-Therapie und bietet Patienten eine revolutionäre Behandlung. Daten aus der wichtigen klinischen Studie ZUMA-2 zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) einer einzelnen Infusion von Tecartus bis zu 93 % und die vollständige Ansprechrate (CR) 67 % betrug. Es ist erwähnenswert, dass Kite in der ZUMA-2-Studie eine Herstellungserfolgsrate von bis zu 96% und eine durchschnittliche Produktionsdurchlaufzeit von 15 Tagen von der Leukapherese bis zur Produktlieferung gezeigt hat. Die Herstellungsgeschwindigkeit ist besonders wichtig für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, deren Zustand ernst ist und die Gefahr einer schnellen Verschlechterung besteht.

Das Prinzip von Yescarta, Kymriah und Tecartus besteht darin, die eigenen T-Zellen des Patienten genetisch zu modifizieren, um einen chimären Antigenrezeptor (CAR) zu exprimieren, der auf das Antigen CD19 abzielt, ein Antigenprotein, das auf der Oberfläche einer Vielzahl von hämatologischen Tumorzellen exprimiert wird. Einschließlich B-Zell-Lymphom und Leukämiezellen. Die transformierten T-Zellen werden in den Körper des Patienten' zurückgegeben, um Tumorzellen und andere B-Zellen, die CD19 exprimieren, zu identifizieren und anzugreifen.

Tecartus ist eine autologe, anti-CD19, CAR-T-Zelltherapie, die den XLP-Herstellungsprozess verwendet, einschließlich T-Zell-Screening und Lymphozytenanreicherung. Bei einigen B-Zell-Malignomen mit Hinweisen auf zirkulierende Lymphoblasten ist die Lymphozytenanreicherung ein notwendiger Schritt. Derzeit entwickelt Tecartus für die Behandlung von Mantelzell-Lymphom (MCL), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) etc.

Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist ein aggressiver Blutkrebs, der auch Lymphknoten, Milz, Leber, das zentrale Nervensystem und andere Organe befallen kann. Die Überlebensrate erwachsener Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL ist immer noch sehr gering, und die mediane Gesamtüberlebenszeit mit den am häufigsten verwendeten Medikamenten beträgt etwa 8 Monate. Die B-Zell-Vorläufer-ALL ist der häufigste Typ und macht etwa 75 % aller Fälle aus. Im Vergleich zu anderen ALL-Typen ist das Behandlungsergebnis dieser ALL-Form in der Regel schlecht.