Die US-amerikanische FDA hat Farxiga (Dapagliflozin) als bahnbrechende Arzneimittelqualifikation ausgezeichnet: Reduziert das Todesrisiko erheblich!

AstraZeneca gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) dem SGLT2-Inhibitor Farxiga (Dapagliflozin) die bahnbrechende Medikamentenbezeichnung (BTD) für die Behandlung von Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes (T2D) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) erteilt hat . CKD ist eine schwerwiegende fortschreitende Erkrankung, die durch eine verminderte Nierenfunktion gekennzeichnet ist und normalerweise mit einem erhöhten Risiko für Herzerkrankungen oder Schlaganfall verbunden ist. In den Vereinigten Staaten leiden schätzungsweise 37 Millionen Menschen an CNI.

BTD ist ein neuer Arzneimittelüberprüfungskanal, der 2012 von der FDA eingerichtet wurde. Er soll die Entwicklung und Überprüfung für die Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Krankheiten beschleunigen, und es gibt vorläufige klinische Beweise dafür, dass das Arzneimittel in einem oder mehreren neuen Arzneimitteln enthalten ist haben klinisch signifikante Endpunkte signifikant verbessert. Von BTD erhaltene Medikamente können während der Entwicklung von hochrangigen FDA-Vertretern genauer beraten werden, um sicherzustellen, dass Patienten in kürzester Zeit neue Behandlungsoptionen erhalten.

Die FDA gewährte Farxiga BTD basierend auf klinischen Beweisen aus der Phase-III-DAPA-CKD-Studie. Dies ist eine internationale, multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Farxiga 10 mg und Placebo in Kombination mit Standardbehandlung auf die Nierenprognose und den kardiovaskulären Tod bei CNI-Patienten (mit oder ohne Typ-2-Diabetes). Die Studie wurde in 21 Ländern durchgeführt und umfasste 4245 Patienten. Diese Patienten hatten eine CNI im Stadium 2-4 und eine erhöhte Proteinausscheidung im Urin mit oder ohne Typ-2-Diabetes. In der Studie erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip einmal täglich Farxiga oder Placebo und erhielten eine Standardversorgung. Der primäre zusammengesetzte Endpunkt ist die Verschlechterung der Nierenfunktion oder das Todesrisiko bei Patienten mit CNI (unabhängig davon, ob sie an Typ-2-Diabetes leiden oder nicht) (definiert als kontinuierliche Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] um ≥ 50%, Ende Nierenerkrankung im Stadium [ESKD], zusammengesetzter Endpunkt des kardiovaskulären [CV] oder Nierentodes). Zu den sekundären Endpunkten gehören: die Zeit bis zum ersten Auftreten eines zusammengesetzten Nierenereignisses (eGFR-Rückgang von ≥ 50%, ESKD, Nierentod), CV-Tod oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz (hHF) und Gesamttod.

Im März dieses Jahres kündigte AstraZeneca die vorzeitige Beendigung der DAPA-CKD-Studie an, eine Empfehlung eines unabhängigen Datenüberwachungsausschusses, die auf den ermittelten überwältigenden Wirksamkeitsdaten basiert. Die hochrangigen Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Farxiga einen statistisch signifikanten und klinisch signifikanten Effekt auf den primären zusammengesetzten Endpunkt hat: Auf der Grundlage einer kombinierten Standardversorgung behandelt Farxiga CNI-Patienten (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) im Vergleich zu Placebo Das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion oder des Todes wurde um 39% signifikant reduziert (absolute Risikoreduktion [ARR]=5,3%, p< 0,0001),="" und="" das="" risiko="" eines="" todes="" aller="" ursachen="" wurde="" signifikant="" um="" 31%="" reduziert="" (arr="2,1%)" ,="" p="0,0035)." in="" dieser="" studie="" stimmen="" die="" sicherheit="" und="" verträglichkeit="" von="" farxiga="" mit="" der="" bekannten="" sicherheit="" des="" arzneimittels="">

Nach den Ergebnissen dieser Studie ist Farxiga das erste Medikament, das das Risiko eines Todes durch alle Ursachen bei CNI-Patienten (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) signifikant senken kann. Die DAPA-CKD-Studie und ihr Co-Vorsitzender des Exekutivkomitees, Professor Hiddo L. Heerspink vom University College London und dem Medical Center der Universität Groningen, kommentierten zuvor: „Die DAPA-CKD-Studie zeigt die Vorteile von Farxiga als lang erwartete neue Behandlung für CKD. Potenzial. Diese Daten werden einen revolutionären Einfluss auf CNI-Patienten haben."

Mene Pangalos, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung von AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagte: „CNI-Patienten haben einen ernsthaften medizinischen Bedarf an besseren und früheren Behandlungsoptionen. DAPA-CKD ist das erste, das sich bei CKD-Patienten als überwältigend erweist. Studien zur sexuellen Wirksamkeit, einschließlich der Verbesserung der Überlebensraten, ob mit Typ-2-Diabetes oder nicht. Die BTD-Qualifikation der FDA belegt ferner das Potenzial von Farxiga, das Fortschreiten der CNI zu verzögern. Wir freuen uns darauf, mit der FDA zusammenzuarbeiten, um CKD-Patienten so bald wie möglich Farxiga zur Verfügung zu stellen."

CKD ist eine schwerwiegende fortschreitende Erkrankung, die durch eine verminderte Nierenfunktion gekennzeichnet ist. Die Krankheit betrifft weltweit fast 700 Millionen Menschen, von denen viele noch nicht diagnostiziert wurden. Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten begrenzt. CNI ist mit einer schweren Morbidität des Patienten und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinsuffizienz (HF) und vorzeitigen Tod verbunden.

Farxiga ist ein erster selektiver Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor (SGLT2), der einmal täglich angewendet wird. Das Medikament übt unabhängig von Insulin eine hypoglykämische Wirkung aus. Es hemmt selektiv SGLT2 in den Nieren und kann Patienten mit Urin helfen. Überschüssige Glukose wird aus dem System abgegeben. Zusätzlich zur Senkung des Blutzuckers hat das Medikament auch die zusätzlichen Vorteile des Gewichtsverlusts und der Senkung des Blutdrucks.

Bisher wurde Farxiga für mehrere Indikationen zugelassen, mit Unterschieden in verschiedenen Ländern: (1) Als Monotherapie und als Teil einer Kombinationstherapie unterstützt es Diät und Bewegung, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbessern. (2) Für Patienten mit Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder mehreren CV-Risikofaktoren, um das Risiko einer Krankenhauseinweisung bei Herzinsuffizienz zu verringern. (3) Es wird bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz (HFrEF) mit reduzierter Ejektionsfraktion (mit oder ohne Typ-2-Diabetes) angewendet, um das Risiko eines kardiovaskulären Todes (CV) und einer Herzinsuffizienz im Krankenhaus zu verringern. (4) Als orale adjuvante Therapie für Insulin wird es zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D) angewendet, die eine Insulintherapie erhalten, jedoch eine schlechte Kontrolle des Blutzuckerspiegels und einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 kg aufweisen / m2 (übergewichtig oder fettleibig).

Derzeit evaluiert Farxiga auch die Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) in den Phase-III-Studien DELIVER (HFpEF) und DETERMINE (HFrEF und HFpEF) sowie in der Phase-III-DAPA-MI-Studie, um die Inzidenz zu verringern von akutem Nicht-Typ-2-Diabetes bei erwachsenen Patienten. Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei Herzinsuffizienz (hHF) oder eines kardiovaskulären Todes (CV) nach Myokardinfarkt (MI) oder Herzinfarkt.

In China wurde Dapagliflozin (chinesischer Markenname: Andatang) im März 2017 als Monotherapie für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes zur Verbesserung ihrer Blutzuckerkontrolle zugelassen. Diese Zulassung macht Dapagliflozin zum ersten auf dem chinesischen Markt zugelassenen SGLT2-Inhibitor. Das Medikament ist eine orale Tablette, die jeweils 5 mg oder 10 mg Dapagliflozin enthält. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt jeweils 5 mg und wird einmal täglich morgens eingenommen.