TransCon PTH, eine lang wirkende Alternative Therapie, zeigt eine starke Wirkung, loszuwerden von Standard-Pflege (Calcium + Vitamin D) Nach 4 Wochen der Behandlung!

Das dänische biopharmazeutische Unternehmen Ascendis Pharma gab kürzlich die positiven Top-Line-Ergebnisse der vierwöchigen festdosierten, doppelblinden Portion PaTH Forward bekannt, einer globalen klinischen Phase-II-Studie mit dem lang wirkenden Parathyroidhormon (PTH)-Promedikament. Die Studie bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von TransCon PTH bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit Hypoparathyreoidismus (HP). Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie die wichtigsten Ziele erfüllte und zeigte, dass die TransCon PTH-Behandlung für 4 Wochen die Standardversorgung (aktives Kalzium + Vitamin D) bei bis zu 82% der Patienten eliminierte. Die Top-Line-Ergebnisse der Forschung sind auf der Folie detailliert: Top-Line Phase 2 Daten von PaTH Forward.

TransCon PTH ist ein lang wirkendes Parathyroidhormon (PTH) Prodrug, entwickelt als eine einmal tägliche Ersatztherapie für erwachsene HP-Patienten, entwickelt, um PTH auf physiologischer Ebene 24 Stunden am Tag zu ersetzen und die kurzfristigen Symptome und langfristigen Komplikationen der HP-Krankheit zu lösen.

In der PaTH Forward-Studie erhielten insgesamt 59 erwachsene HP-Patienten eine feste Dosis TransCon PTH (Dosis: 15, 18, 21 MCG / Tag) oder Placebo in einer geblendeten randomisierten Weise, mit einer gebrauchsfertigen Vorladung, die für die Kommerzialisierung geplant ist Der Injektionsstift wird für die Verabreichung verwendet, und die Behandlung dauert vier Wochen. Die Ergebnisse zeigten, dass TransCon PTH bei allen Dosen gut verträglich war und zu keinem Zeitpunkt ernsthafte Nebenwirkungen auftraten. Keine unerwünschten Ereignisse (TEAE) während des Behandlungszeitraums führten zum Absetzen des Studienmedikaments, und die Gesamtinzidenz von TransAE PTH und Placebo war vergleichbar. Darüber hinaus zog sich kein Patient zur Hälfte der 4-wöchigen Fixdosis-Periode zurück.

Gemäß der Protokollanalyse (pro Protokoll, n = 57) eliminierte TransCon-PTH die Standardversorgung für 100% der Patienten in der höchsten Dosisgruppe (21 MCG / Tag) und 82% der Patienten in allen Dosisgruppen (d. h. Absetzen von aktivem Vitamin D und täglichen Calciumpräparaten 500 mg).

Die Ergebnisse zeigten, dass TransCon PTH innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung den Serumkalziumspiegel erhöhte, aktives Vitamin D deaktivierte und die Kalziumergänzung weiter reduzierte. TransCon PTH reduziert die Kalziumausscheidung im Urin (gemessen durch die Harnkalziumausscheidungsfraktion [FECa]) und führt zu einer kontinuierlichen Reduktion von Serumphosphat- und Calciumphosphatprodukten. In Woche 4 hatten die Dosisgruppe von 21 g/Tag und die kombinierte TransCon-PTH-Dosisgruppe statistisch signifikante Remissionen am primären zusammengesetzten Endpunkt im Vergleich zur Placebo-Gruppe (p<>

58 Probanden setzten die offene Etikettenverlängerung der Studie fort und erhielten eine angepasste TransCon PTH-Wartungsdosis (6 bis 30 Mikrogramm pro Tag). Das Unternehmen plant, im dritten Quartal 2020 sechs Monate Langdaten über die Open-Label-Erweiterung der Studie zu melden.

David B. Karpf, Vice President of Clinical Development bei Ascendis, sagte: "Durch die Entwicklung der TransCon PTH war es immer unser Ziel, das physiologische Niveau von Patienten mit Hypoparathyreoidismus (HP) wiederherzustellen, indem wir 24 Stunden am Tag eine alternative Therapie entwickeln und neue Standards für die Versorgung formulieren, um das Leben der Patienten zu verbessern. Diese Testdaten bestätigen das Potenzial von PaTH Forward, die Standardpflege vollständig abzuschaffen und gleichzeitig den normalen Calcium- und Urinkalziumspiegel im Serum beizubehalten. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit dieser komplexen und schwächenden Krankheit. Sagen bedeutet einen großen Schritt nach vorn. "

Jan Mikkelsen, President und CEO von Ascendis, sagte: "Hyperparathyreoidismus (HP) hat sich signifikant negativ auf mehr als 200.000 Patienten weltweit ausgewirkt und ist eine der letzten Hormoninsuffizienzerkrankungen ohne wirksame Ersatztherapie. Die Entwicklung der TransCon PTH hat uns die einmalige Gelegenheit gegeben, Patienten auf globaler Ebene sinnvolle Veränderungen zu bringen. "

Ascendis plant, mit den globalen Regulierungsbehörden über den nächsten Schritt der TransCon PTH-Entwicklung zu kommunizieren und Bewerbungsunterlagen einzureichen, um die globalen Phase-III-Studien in Nordamerika, Europa und Asien im vierten Quartal 2020 zu starten.

Hypoparathyreoidismus (HP) ist eine seltene endokrine Erkrankung, die durch unzureichende Konzentrationen von Parathyroidhormon (PTH) gekennzeichnet ist, was zu niedrigen Kalziumspiegeln im Blut und erhöhten Phosphatspiegeln führt. In den Vereinigten Staaten, Europa, Japan und Südkorea gibt es etwa 200.000 HP-Patienten, und die meisten Patienten entwickeln Symptome nach Verletzungen oder versehentlicher Entfernung der Nebenschilddrüse während einer Schilddrüsenoperation. Kurzfristig, die Symptome des Patienten gehören: Schwäche, Muskelkrämpfe, abnorme Empfindungen wie Kribbeln, Brennen und Taubheitsgefühl, Gedächtnisverlust, Fehleinschätzung und Kopfschmerzen. Patienten erleben oft einen Rückgang der Lebensqualität. Langfristig erhöht diese komplexe Erkrankung das Risiko größerer Komplikationen, wie z. B. der extraskelettalen Kalziumablagerung, die im Gehirn, in der Augenlinse und in den Nieren auftritt, wo die Kalziumablagerung in den Nieren zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen kann.

Bis vor kurzem war HP noch eine der wenigen Hormonmangelerkrankungen, die mit einer hormonfreien Ersatztherapie behandelt wurden. HPs konventionelle Standardbehandlungen, Vitamin D und Kalzium-Ergänzungen, kontrollieren die Krankheit nicht vollständig und können aufgrund erhöhter Kalzium- und Urinbildungen, die zu Nierenerkrankungen führen, eine fortschreitende Nierenverkalkung und Nierensteine verursachen. Infolgedessen sind HP-Patienten im Vergleich zu gesunden Menschen 4-8-mal häufiger an Nierenerkrankungen erkrankt.

TransCon PTH ist ein lang wirkendes Prodrug des Parathyroidhormons (PTH [1-34]), das mit der innovativen TransCon-Technologie von Ascendis entwickelt wurde. TransCon PTH zielt darauf ab, PTH auf physiologische Niveaus 24 Stunden am Tag wiederherzustellen, normalisieren Blut und Urin Kalziumspiegel, Serumphosphatspiegel, und Knochenumsatz, um kurzfristige Symptome und langfristige Komplikationen der Krankheit zu lösen. Im Juni 2018 wurde TransCon PTH von der US FDA die Orphan-Arzneimittel-Qualifikation (ODD) erteilt.

TransCon bedeutet "Sofortbindung". Die proprietäre TransCon-Plattform von Ascendis ist eine innovative Technologie, die darauf abzielt, neue Therapien zu entwickeln, die therapeutische Effekte optimieren, einschließlich Wirksamkeit, Sicherheit und Häufigkeit der Verabreichung. Das TransCon-Molekül besteht aus drei Komponenten: einem unveränderten Elternmedikament, einem inerten Träger, der es schützt, und einem Linker, der die beiden vorübergehend bindet. In Kombination deaktiviert der Träger und schützt das Elternmedikament vor der Räumung. Wenn in den Körper injiziert, physiologische pH-Wert und Temperaturbedingungen beginnen, die unveränderte aktive Elterndroge in einer vorhersagbaren Freisetzung freizugeben. Da das Muttermedikament unverändert ist, sollte seine ursprüngliche Wirkungsweise unverändert bleiben. Die TransCon-Technologie kann in mehreren therapeutischen Bereichen von Proteinen, Peptiden oder kleinen Molekülen weit verbreitet und systemisch oder lokal eingesetzt werden.

Derzeit nutzt Ascendis die TransCon-Technologie, um ein führendes, vollständig integriertes Unternehmen für seltene Krankheiten aufzubauen. Das Unternehmen verwendet TransCon-Technologie und klinisch bewährte Muttermedikamente, um neue Therapien zu entwickeln, die erstklassige Wirksamkeit, Sicherheit und/oder Komfort aufweisen. Neben TransCon hGH verfügt das Unternehmen auch über 2 seltene Endokrinologie-Assets: (1) TransCon PTH ist ein lang wirkendes Parathyroidhormon (PTH) Prodrug. Es befindet sich derzeit in der klinischen Phase-II-Bewertung für die Behandlung von Nebenschilddrüse Das Potenzial des Hypogonadismus; (2) TransCon CNP ist ein lang wirkendes Natriuretik-Peptid-Promedikament vom Typ C, das sich derzeit in einer klinischen Phase-I-Bewertung zur Behandlung von Achondroplasie und anderen FGFR-bedingten Knochenerkrankungen befindet.

Darüber hinaus kooperiert Ascendis auch mit Sanofi im Bereich Diabetes und der Genentech von Roche in der Augenheilkunde. (Bioon.com)