Tyvaso DPI (Treprostinil, Trockenpulverinhalator) wurde von der US-amerikanischen FDA abgelehnt!

United Therapeutics gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ein vollständiges Antwortschreiben (CRL) für den New Drug Application (NDA) für Tyvaso DPI (inhaliert) herausgegeben hattreprostinil) Trockenpulverinhalatoren. , Weigerung, Tyvaso DPI zu genehmigen: zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und interstitieller Lungenerkrankung-assoziierter pulmonaler Hypertonie (PH-ILD) zur Verbesserung der Patienten' Ausübungskapazität.

Es ist erwähnenswert, dass United Therapeutics, als es zuvor die Tyvaso DPI NDA eingereicht hat, auch einen Priority Review Voucher (PRV) eingereicht hat, um den Überprüfungszyklus der FDA' zu beschleunigen.

In der CRL hob die FDA nur einen Mangel auf, der die Zulassung von Tyvaso DPI verhinderte. Der Fehler steht im Zusammenhang mit einem öffentlichen Inspektionsproblem in einer externen Einrichtung, die Analysen und Tests von . durchführttreprostinilAPIs. Darüber hinaus erwähnte die US-amerikanische FDA keine Mängel oder Probleme im Zusammenhang mit dem Tyvaso DPI (einschließlich der zugehörigen Ausrüstung), das in MannKind's Fabrik hergestellt, getestet und verpackt wurde. Alle anderen Anfragen der Agentur wurden erledigt.

Der von der FDA überarbeitete Entwurf des Tyvaso DPI-Etiketts enthält die gleichen Indikationen wie Tyvaso® (treprostinil) Inhalationslösung für PAH und PH-ILD zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und enthält keine Kontraindikationen oder Black-Box-Warnungen.

Dr. Martine Rothblatt, Vorsitzende und CEO von Combination Therapeutics, sagte:"Wir freuen uns sehr über das Feedback der FDA'zu dem Etikett, das es uns letztendlich ermöglichen wird, Tyvaso DPI an Tausende von Patienten in Not. Wir glauben, dass das vollständige Antwortschreiben enthalten ist. Der einzelne vorgeschlagene Fehler wird schnell behoben und Tyvaso DPI wird im Sommer 2022 (wenn nicht früher) genehmigt. Das Medikament wird ein Durchbruch in der Behandlung von Patienten mit PAH und PH-ILD sein.&Zitat;

Die chemische Struktur von Treprostinil

Tyvaso DPI ist die Trockenpulverformulierung der nächsten Generation von Tyvaso (treprostinil, Inhalationslösung), von der erwartet wird, dass sie eine bequemere Verabreichungsmethode bietet als die herkömmliche zerstäubte Tyvaso-Therapie.

Tyvaso Inhalationslösung wurde im Juli 2009 erstmals von der FDA zur Behandlung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PAH, WHO-Gruppe 1) und zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit zugelassen. Im April dieses Jahres genehmigte die FDA die zweite Indikation von Tyvaso&für die Behandlung von Patienten mit interstitiellem Lungenerkrankungen-bedingter pulmonaler Hypertonie (PH-ILD; WHO-Gruppe 3) zur Verbesserung der Trainingsleistung.

Es ist erwähnenswert, dass Tyvaso die erste und einzige zugelassene Behandlung von PH-ILD in den Vereinigten Staaten ist, was einen Meilenstein auf dem Gebiet der PH-ILD darstellt. PH-ILD ist eine schwere lebensbedrohliche Erkrankung. In der Schlüsselstudie INCREASE verbesserte die Behandlung mit Tyvaso die körperliche Leistungsfähigkeit des Patienten signifikant.

Treprostinil ist ein synthetisches Prostacyclin-Mimetikum, das hauptsächlich wirkt, indem es die pulmonalen und systemischen Arterienbetten direkt erweitert und die Thrombozytenaggregation hemmt.

Kombinationstherapeutika hat eine Vielzahl von Darreichungsformen fürtreprostinil, einschließlich: Tyvaso (Inhalationslösung), Orenitram (Retardtabletten) und Remodulin (Injektion). Derzeit entwickelt United Therapeutics auch ein Trockenpulver, Tyvaso DPI, das die Trockenpulverformel der nächsten Generation von Tyvaso&ist.

Tyvaso DPI's New Drug Application (NDA) enthält Daten aus der BREEZE-Studie. Die im Januar dieses Jahres veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte. Die Daten belegen die Sicherheit und Verträglichkeit von PAH-Patienten, die von Tyvaso (treprostinil) Inhalationslösung zu Tyvaso DPI. Darüber hinaus haben pharmakokinetische (PK) Studien an gesunden Freiwilligen gezeigt, dass die Treprostinil-Expositionsäquivalente zwischen Tyvaso DPI und Tyvaso-Inhalationslösungen vergleichbar sind.

Wenn Tyvaso DPI zugelassen wird, wird erwartet, dass es erhebliche Fortschritte bei der Behandlung von inhaliertem Treprostinil machen wird, was den Vorteil einer bequemen Verabreichung im Vergleich zur bestehenden Tyvaso-Inhalationslösung bietet.