US-amerikanische FDA weigert sich, den NHE3-Inhibitor Tenapanor zuzulassen--1/2

Ardelyx hat sich der Entwicklung innovativer Therapien verschrieben, um die Behandlung von Patienten mit Nieren-, Herz- und Nierenerkrankungen zu verbessern. Das Unternehmen gab kürzlich bekannt, dass es von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ein vollständiges Antwortschreiben (CRL) zu einem neuen Arzneimittelantrag (NDA) für den oralen Natrium-Wasserstoff-Austauscher 3 (NHE3)-Inhibitor Tenapanor erhalten hat. Kontrollieren Sie den Serumphosphatspiegel bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) während der Dialyse (Behandlung von Hyperphosphatämie). Die NDA wird durch ein umfassendes Entwicklungsprojekt mit mehr als 1.000 Patienten unterstützt, darunter drei klinische Phase-3-Studien, die alle die primären und die wichtigsten sekundären Endpunkte erreichten.

Laut CRL stimmt die FDA zwar zu, dass „die eingereichten Daten viele Beweise dafür liefern, dass Tenapanor den Serum-Phosphor bei CKD-Dialysepatienten effektiv reduzieren kann“, beschreibt sie jedoch das Ausmaß des Behandlungseffekts als „klein und unklar in der klinischen Bedeutung“. Darüber hinaus wies die FDA darauf hin, dass Ardelyx für die Zulassung des Antrags „zusätzliche vollständig und gut kontrollierte Studien durchführen muss, um klinisch relevante therapeutische Wirkungen auf Serum-Phosphor nachzuweisen oder für Patienten mit Dialyse-CKD, von denen angenommen wird, dass sie verursacht werden durch Hyperphosphatämie Die Auswirkungen des klinischen Ergebnisses.“ Sicherheit, klinische Pharmakologie/Biopharmazeutika, CMC oder nicht-klinische Aspekte werden in der CRL nicht erwähnt.

Die FDA erklärte sich bereit, sich mit Ardelyx zu treffen, um die genehmigten Optionen zu erörtern. Zu diesem Zweck beabsichtigt das Unternehmen, so bald wie möglich ein Klasse-A-Meeting abzuhalten, um CRL zu erörtern und den möglichen Weg zur Zulassung von Tenapanor zur Kontrolle des Serum-Phosphors bei erwachsenen CKD-Dialysepatienten festzulegen.

Mike Raab, Präsident und CEO von Ardelyx, sagte:"Wir sind traurig über diese Information der FDA und was sie für Patienten und ihre behandelnden Ärzte bedeutet. Wir glauben immer noch, dass Tenapanor eine wichtige und erste Initiative für Patienten mit hohem Phosphorgehalt ist. -in-Klasse) Behandlungsmöglichkeiten. Wir stimmen der subjektiven Einschätzung der FDA zur klinischen Relevanz von Tenapanor in unseren Studien nicht zu. Diese Studien haben alle von der FDA zugelassenen klinischen Endpunkte erreicht. Aus unserer Sicht sind in allen unseren klinischen Studien die durch die Tenapano-Behandlung gewonnenen Daten zur Serum-Phosphor-Reduktion aussagekräftig und klinisch aussagekräftig. Wir werden mit der Agentur zusammenarbeiten, um die aufgeworfenen Probleme zu lösen und einen möglichst schnellen Weg zu finden.&Zitat;

Dr. Arnold Silva, Direktor für klinische Forschung am Boise Kidney and Hypertension Institute in den Vereinigten Staaten, sagte: „Die Reduzierung des Serumphosphats hat bei der Behandlung von Dialysepatienten oberste Priorität und wird auch von den weltweit anerkannten Peer-Reviews vorangetrieben KDIGO Leitlinien für die klinische Praxis. Etablierte Pflegestandards. Jahrelange Forschungen haben gezeigt, dass bereits ein geringer Anstieg des Serum-Phosphors einen negativen Einfluss hat. Trotz unserer besten Bemühungen im Hinblick auf die derzeit verfügbaren Behandlungen ist die Behandlung von Serumphosphat immer noch eine große Herausforderung. Wir brauchen neue Werkzeuge. Ich habe die umfangreiche klinische Entwicklung von tenapanor aufmerksam verfolgt, nicht nur als interessierter Nephrologe, sondern auch als klinischer Forscher. Ich habe die klinischen Vorteile von Tenapanor für meine Patienten erlebt. Erschreckend ist, dass die FDA dieses Medikament mit neuem Mechanismus trotz einer großen Menge klinischer Daten, die seine Sicherheit und Wirksamkeit belegen, nicht zugelassen hat.&Zitat;

Glenn Chertow, Direktor der Abteilung für Nephrologie und Professor für Medizin an der Stanford University in den Vereinigten Staaten, sagte: „Weder Peritonealdialyse noch Hämodialyse können eine angemessene Kontrolle des Serum-Phosphors gewährleisten. Medikamente müssen verwendet werden. Leider werden Phosphatbinder – allein oder in Kombination – nur selten stabil kontrolliert. Eine anhaltende Hyperphosphatämie kann zu Unterernährung, Verkalkung, beschleunigter Arteriosklerose, Gefäßerkrankungen, Frakturen und anderen Komplikationen führen, die das Leben der Patienten ernsthaft beeinträchtigen. Die Wirkung von Tenapanor auf den Serum-Phosphor wurde in der Phase-3-Studie beobachtet. Die Auswirkung hat klinische Bedeutung. Tenapanor wird es mehr Patienten ermöglichen, die angestrebte Serum-Phosphorkonzentration zu erreichen und dieser gefährdeten Gruppe erhebliche klinische Vorteile bringen.&Zitat;

Chemische Struktur von Tenapanor

Tenapanor wurde von Ardelyx entdeckt und entwickelt. Es wird hauptsächlich zur Behandlung des Reizdarmsyndroms vom Verstopfungstyp (IBS-C) und bei Patienten mit Niereninsuffizienz-Hämodialyse im Endstadium (ESRD-HD) mit Hyperphosphatämie angewendet. Tenapanor ist ein erstklassiges, proprietäres orales Medikament mit einem einzigartigen Wirkmechanismus, der lokal im Darmtrakt wirkt und den Natrium-Wasserstoff-Austauscher 3 (NHE3) hemmt. NHE3 ist ein Antiporter, der auf der oberen Oberfläche von Epithelzellen im Dünndarm und Dickdarm exprimiert wird. Es absorbiert Natrium (Na+) durch den Austausch von Protonen (H+) und ist hauptsächlich für die Aufnahme von Natrium aus der Nahrung verantwortlich.