Verzenio (Abemaciclib): Der erste CDK4/6-Inhibitor zur Behandlung von HR+/HER2-Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium!--1/2

Eli Lilly gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das gezielte Krebsmedikament Verzenio (abemaciclib): kombiniert mit endokriner Therapie (Tamoxifen oder Aromatasehemmer), adjuvante Therapie für erwachsene HR+/HER2-Hochrisiko-Brustkrebspatientinnen (EBC). Insbesondere: HR+/HER2-EBC-Patienten mit positiven Lymphknoten, hohem Rezidivrisiko und FDA-zugelassenen Testmethoden mit Ki-67-Werten ≥20 %. Ki-67 ist ein Marker für die Zellproliferation.

Es ist erwähnenswert, dass Verzenio der erste und einzige CKD4/6-Inhibitor ist, der für die oben genannte Patientenpopulation zugelassen ist. Darüber hinaus ist Verzenio bei der Behandlung von HR+/HER2-EBC das erste Medikament, das in den letzten zwei Jahrzehnten von der FDA zur adjuvanten endokrinen Therapie hinzugefügt wurde. Daten aus der Phase-III-Studie monarchE zeigten, dass Verzenio in Kombination mit einer ET-Behandlung bei HR+/HER2-EBC-Patienten mit positiven Lymphknoten und einem hohen Rezidivrisiko ein statistisch signifikantes Rezidivrisiko im Vergleich zu adjuvanter endokriner Standardtherapie zeigte Therapie (ET) und die Verringerung der klinischen Bedeutung.

Die FDA-Zulassung basiert auf bestehenden Nachweisen von Verzenio, die zuvor für die Behandlung bestimmter Arten von HR+/HER2- fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen wurden. Gleichzeitig mit dieser Zulassung erweiterte die FDA auch die Anwendung von Verzenio in allen Indikationen, einschließlich männlicher Patienten in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET). Die Spezifikationen der Verzenio-Tabletten sind 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE ist eine randomisierte (1:1), offene, zweikohorte, multizentrische Phase-3-Studie, die an erwachsenen männlichen und weiblichen Patienten mit HR+/HER2-, Lymphknoten-positiv und EBC-Resektion eingeschlossen ist , diese Patienten haben ein hohes Rezidiv Klinische und pathologische Merkmale, die mit dem Risiko übereinstimmen. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip 1:1 in 2 Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhielt Verzenio (150 mg, zweimal täglich) in Kombination mit einer adjuvanten ET-Standardtherapie, die andere Gruppe erhielt eine adjuvante ET-Standardtherapie über einen Zeitraum von 2 Jahren. Nach Ablauf des Behandlungszeitraums erhalten alle Patienten gemäß den Anweisungen des Arztes&noch 5-10 Jahre lang eine ET-Behandlung. Der primäre Endpunkt der Studie ist das invasive krankheitsfreie Überleben (IDFS).

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt in der zweiten Zwischenanalyse in der Intention-to-treat (ITT)-Population: Im Vergleich zur ET-Behandlungsgruppe hatte die Verzenio+ET-Behandlungsgruppe eine statistisch signifikante Verbesserung des IDFS und eine niedrigere Risiko für ein Wiederauftreten von Brustkrebs 28,7 % (HR=0,713; 95 %-KI: 0,583; 0,871; p=0,0009).

Nach Erreichen des primären Endpunkts in der ITT-Population wurde eine vorab festgelegte IDFS-Analyse bei Patienten mit klinischen und pathologischen Hochrisikofaktoren und Ki-67-Scores ≥20 % durchgeführt. Diese Untergruppe (n=2003) umfasste ≥ 4 axilläre Lymphknoten (ALN) positiv oder 1-3 positive ALN mit Grad-3-Erkrankung und/oder Tumor ≥ 5 cm, Ki-67-Score ≥ 20 %. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verzenio+ET-Behandlungsgruppe in dieser vorab festgelegten Untergruppe von Patientinnen im Vergleich zur ET-Behandlungsgruppe auch eine statistisch signifikante Verbesserung des IDFS aufwies und das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs um 35,7 . verringert wurde % (HR=0,643; 95 %) KI: 0,475, 0,872; p=0,0042).