Zeposia (Ozanimod) zur Behandlung von Colitis ulcerosa erhält FDA-Prioritätsprüfung

Am 1. Februar gab Bristol-Myers Squibb (BMS) bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Supplemental New Drug Application (sNDA) von Zeposia (Ozanimod)&zur Behandlung von mittelschwerem bis schwer aktivem Dickdarmgeschwür akzeptiert hat bei Erwachsenen Entzündung (UC). Nach Einreichung des Prioritätsprüfungsgutscheins legte die US-amerikanische FDA das Zieldatum für die Genehmigung des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) als 30. Mai 2021 fest.

Laut BMS basiert die der US-amerikanischen FDA vorgelegte sNDA auf den positiven Ergebnissen der True North-Studie (NCT02435992), einer zentralen multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie zur Bewertung von Zeposia 1 mg gegen frühere Induktions- und Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwer aktiver UC und Sicherheit.

Während der Induktionsperiode hatte Kohorte 1 insgesamt 645 Patienten, die nach dem Zufallsprinzip Zeposia (n=429) oder Placebo (n=216) im Verhältnis 2: 1 erhielten, von denen 94% und 89% der Patienten abgeschlossen waren die Induktionsperiode. Zu Beginn der Studie betrug das Durchschnittsalter der Patienten 42 Jahre, 60% waren Männer und der durchschnittliche Krankheitsverlauf betrug 7 Jahre; Die Patienteneigenschaften jeder Behandlungsgruppe waren gut ausgewogen. Patienten in Kohorte 1 wurden 10 Wochen lang einmal täglich behandelt. Kohorte 2 ist eine offene Gruppe mit 367 Patienten. Die Patienten erhielten 10 Wochen lang einmal täglich eine Zeposia-Behandlung.

In der Erhaltungsphase wurden Patienten in Kohorte 1 oder Kohorte 2, die in der 10. Woche der Induktionsperiode ein klinisches Ansprechen hatten, im Verhältnis 1 zufällig der Zeposia-Gruppe (n=230) oder der Placebo-Gruppe (n=227) zugeordnet : 1 und erhielt eine Behandlung bis zu 52 Wochen. Unter ihnen wurden 80% und 54,6% der Patienten mit Zeposia und Placebo behandelt und beendeten die Studie. Zu den Patienten, die die Behandlung aufgrund von durch die Behandlung verursachten unerwünschten Ereignissen abbrachen, gehörten 3 Patienten, die eine Zeposia-Behandlung erhielten, und 6 Patienten, die eine Placebo-Behandlung erhielten; Das Wiederauftreten der Krankheit (13,5% in der Zeposia-Gruppe und 33,9% in der Placebo-Gruppe) war die am häufigsten abgebrochene Behandlung. Häufige Ursachen. Patienten in der Placebo-Gruppe, die in der 10. Woche der Induktionsperiode eine klinische Wirksamkeit erreichten, verwendeten das Placebo weiterhin in der blinden Erhaltungsperiode.

In der Kohorte 1 der Induktionsphase und der re-randomisierten Patientengruppe der Erhaltungsphase hatten etwa 30% der Patienten eine TNF-Inhibitor-Exposition in der Vorgeschichte.

Alle in Frage kommenden Patienten wurden in eine offene erweiterte Studie aufgenommen, die derzeit durchgeführt wird, um die Langzeitwirksamkeit von Zeposia bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver UC zu bewerten.

Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten in klinischer Remission, basierend auf den umfassenden klinischen und endoskopischen Scores (3-Komponenten-Mayo-Score) in der 10. Woche der Induktionsperiode und der 52. Woche der Erhaltungsperiode. Zu den sekundären Endpunkten gehörten der Anteil der Patienten, die in den Wochen 10 und 52 eine klinische Wirksamkeit erreichten, der Anteil der Patienten mit endoskopischer Verbesserung (Endoskopie-Score ≤ 1) in den Wochen 10 und 52 und die Schleimhaut in den Wochen 10 und 52 sowie der Anteil der Patienten, die geheilt und der Anteil der Patienten, die in Woche 52, Woche 10 eine klinische Remission hatten. In dieser Studie wurde die Schleimhautheilung als Verbesserung der endoskopischen histologischen Remission definiert.

Die Ergebnisse zeigten, dass True North zwei klinische Hauptendpunkte erreichte. Im Vergleich zu Placebo waren die klinischen Remissionsergebnisse in der Induktionsperiode der 10. Woche und der Erhaltungsperiode der 52. Woche statistisch und klinisch hoch signifikant. Gleichzeitig stimmt die in dieser Studie beobachtete Gesamtsicherheit mit der bekannten Sicherheit von Zeposia auf dem zugelassenen Etikett überein.

Zeposia ist ein oraler Sphingosin-1-Phosphat (S1P) -Rezeptormodulator, der mit hoher Affinität an die S1P-Rezeptoren 1 und 5 bindet. Das Medikament reduziert die Fähigkeit von Lymphozyten, aus Lymphknoten abzulassen, und reduziert die Anzahl der zirkulierenden Lymphozyten im peripheren Blut. Der Wirkungsmechanismus von Zeposia bei der Behandlung von UC ist unklar, kann jedoch mit der Verringerung der Lymphozytenmigration in die entzündete Darmschleimhaut zusammenhängen. Gegenwärtig bewertet BMS weiterhin die Langzeitwirksamkeit von Zeposia bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver UC in einer offenen Expansionsstudie und bewertet die therapeutische Wirkung des Arzneimittels&auf mittelschweres bis schwer aktives Crohn' s Krankheit im klinischen Phase-3-Studienprojekt YELLOWSTONE.

Zeposia wurde im März 2020 von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung der rezidivierenden Multiplen Sklerose (RMS) bei Erwachsenen zugelassen. Die Europäische Kommission genehmigte Zeposia im Mai 2020 zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierend-remittierender Multipler Sklerose (RRMS) mit aktiver Krankheit mit klinischen oder bildgebenden Merkmalen. Im Dezember 2020 nahm die Europäische Arzneimittel-Agentur den Antrag von Zeposia&auf Erteilung einer Genehmigung für das Inverkehrbringen zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer UC bei Erwachsenen an.