Zymeworks HER2, das auf bispezifische Antikörper abzielt, zeigt wundersame Wirkung

Vor kurzem gab Zymeworks bekannt, dass der bispezifische HER2-Antikörper Zanidatamab positive Zwischenergebnisse bei der Erstlinienbehandlung des HER2-exprimierenden gastroösophagealen Adenokarzinoms (GEA) erzielt hat.

In dieser klinischen Studie erhielten 30 Patienten Zanidatamab in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie, und 14 Patienten werden noch behandelt. Unter ihnen betrug die bestätigte objektive Reaktionsrate von 22 auswertbaren Patienten mit HER2-positiver Reaktion 68,2 % und die Krankheitskontrollrate betrug 90,9 %. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse stimmen im Allgemeinen mit früheren Berichten über Zanitatamab und/oder Chemotherapien überein, und die meisten Berichte sind vom Schweregrad 1 oder 2.

Zanidatamab ist ein bispezifischer Antikörper gegen HER2, der von Zymeworks' entwickelt wurde; proprietäre Azymetric®-Plattform. Zanidatamab bindet gleichzeitig an zwei verschiedene Stellen auf HER2. Dieses einzigartige Design erzeugt mehrere Wirkmechanismen, einschließlich dualer HER2-Signalblockade, erhöhter Antikörperbindung, Rezeptoraggregation und Entfernung von HER2 von der Zelloberfläche sowie eine effektive Effektorfunktion.

Zuvor erhielt Zanidatamab von der FDA einen bahnbrechenden Behandlungsstatus für Gallenwegskrebs sowie zwei Fast-Track-Designierungen, eine für vorbehandelten oder rezidivierten HER2-positiven Gallenwegskrebs und die andere für die Erstlinientherapie des gastroösophagealen Adenokarzinoms in Kombination mit Standard-Chemotherapie. Darüber hinaus hat Zanidatamab in den USA den Orphan-Drug-Status zur Behandlung von Gallenwegskrebs, Magenkrebs und Eierstockkrebs sowie in der Europäischen Union zur Behandlung von Magenkrebs erhalten. Derzeit wird Zanidatamab in Phase 1, Phase 2 und wichtigen klinischen Studien weltweit als die beste Behandlung für Patienten mit HER2-exprimierenden Krebsarten, einschließlich Gallengangs-, gastroösophagealem Adenokarzinom, Brustkrebs und anderen Tumorarten, evaluiert.

Zymeworks, das Technologieforschungs- und Entwicklungsunternehmen hinter Zanidatamab, kann als Neuling im Bereich der Forschung und Entwicklung bispezifischer Antikörper bezeichnet werden. Das 2003 gegründete Unternehmen ist ein biomedizinisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich der Entwicklung einer neuen Generation multifunktionaler Antikörper mit Hauptsitz in Vancouver, Kanada, widmet. Das Unternehmen verfügt über starke Forschungs- und Entwicklungskapazitäten und verfügt über drei sich ergänzende Technologieplattformen, die es dem Unternehmen ermöglichen, stetig und kontinuierlich eine neue Generation von Antikörpermedikamenten zu entwickeln. Seit seiner Gründung hat Zymeworks 8 Finanzierungsrunden abgeschlossen. Im Mai 2017 wurde das Unternehmen an der New Yorker Börse notiert; Im Juni 2019 schloss das Unternehmen ein zweites öffentliches Angebot ab und brachte 201,3 Millionen US-Dollar ein.

Zymeworks' Technologieplattform und R&D-Fähigkeiten haben viele Unternehmen angezogen, mit ihnen zusammenzuarbeiten, um Medikamente zu entwickeln, wie Eli Lilly, GSK, Merck, BeiGene usw.

Im November 2018 haben Zymeworks und BeiGene eine strategische Kooperation zur klinischen Entwicklung und Vermarktung von Zanidatamab und einem weiteren bispezifischen Antikörpermedikament, ZW49, vereinbart. Gemäß der Vereinbarung hat BeiGene die exklusive Lizenz für die Entwicklung und Vermarktung von Zanidatamab und ZW49 in Asien (außer Japan), Australien und Neuseeland erhalten. Zymeworks erhält eine Anzahlung von 40 Millionen US-Dollar, Meilensteinzahlungen von bis zu 390 Millionen US-Dollar und gestaffelte Lizenzgebühren basierend auf zukünftigen Verkäufen.

Am 13. Januar 2020 kündigte Zymeworks an, eine Phase-II-Studie mit der Kombinationstherapie Zanidatamab einzuleiten und einigte sich mit Pfizer darauf, die Forschung gemeinsam voranzutreiben. Zanidatamab wird in Kombination mit dem oralen CDK 4/6-Inhibitor Ibrance (Palbociclib) von Pfizer' und Fulvestrant bei HR-positiven, HER2-positiven Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs angewendet.