Zynlonta ist wirksam bei der Behandlung von malignen Lymphomen und wurde für klinische Studien in China zugelassen!

Das Schweizer Biotech-Unternehmen ADC Therapeutics SA hat kürzlich auf der 16.

Die neuesten Ergebnisse der LOTIS-2-Studie belegen das lang anhaltende Ansprechen von Zynlonta bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die stark vorbehandelt wurden (zuvor mehrere Therapien erhalten) Die mediane Ansprechdauer (DOR) 13,4 Monate erreicht. Die neuesten Ergebnisse der LOTIS-3-Studie unterstreichen das Potenzial von Zynlonta in Kombination mitibrutinib(BTK-Inhibitor) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL und Mantelzell-Lymphom (MCL).

Zynlonta ist ein antikörperkonjugiertes Medikament (ADC), das auf CD19 abzielt. Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Loncastuximab-Tesirin. Ein humanisierter monoklonaler Anti-Human-CD19-Antikörper ist mit Pyrrolobenzodiazepin über eine Linker-(Pyrrolobenzodiazepin, PBD)-Dimer-Cytotoxin-Kopplung verbunden. Sobald es an CD19-exprimierende Zellen gebunden ist, wird Loncastuximab-Tesirin von der Zelle internalisiert und setzt dann ein Zytotoxin frei, das irreversibel an DNA binden kann, um starke Querverbindungen zwischen den Strängen zu erzeugen, die die DNA-Strangtrennung verhindern und die Replikation stören. Der Prozess des DNA-Stoffwechsels führt schließlich zum Zelltod. CD19 ist ein bewährtes beliebtes Ziel für die Behandlung von B-Zell-Malignomen.

Molekülstruktur von Loncastuximab-Tesirin

Im April 2021 erhielt Zynlonta von der US-amerikanischen FDA die beschleunigte Zulassung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL), die 2 oder mehr systemische Therapien erhalten haben, einschließlich diffuser großzelliger B-Zellen Lymphom (DLBCL), DLBCL, die aus einem niedriggradigen Lymphom und einem hochgradigen Zelllymphom stammen.

In China wird Zynlonta von Overland ADCT BioPharma entwickelt, einem Joint Venture von ADC Therapeutics und Overland Pharmaceuticals. Laut den Suchergebnissen des Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) hat Zynlonta eine Modelllizenz für klinische Studien in China erhalten (Akzeptanznummer: JXSL2000231).

Es ist erwähnenswert, dass Zynlonta das erste und einzige auf CD19 gerichtete ADC als Einzelwirkstoff zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit r/r DLBCL ist. Die Zulassung des Arzneimittels zur Vermarktung wird den ungedeckten medizinischen Bedarf einer breiten Palette von Drittlinien- und Mehrlinien- (3L+)-r/r-DLBCL-Patienten, einschließlich DLBCL, nicht anders angegeben, niedriggradigen Lymphomen und Patienten mit hochgradigem B-Zell-Lymphom DLBCL. Daten aus der zulassungsrelevanten LOTIS-2-Studie zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) der Zynlonta-Monotherapie bei Patienten mit stark vorbehandelten (zuvor mehrere Therapien erhaltenen) r/r DLBCL 48,3 % erreichte. Die vollständige Ansprechrate (CR) betrug 24,1 %, und die Reaktion war nachhaltig (siehe: Zynlonta FDA Approval Presentation).

Wirkmechanismus von Zynlonta

Nachuntersuchungsanalysedaten der LOTIS-2-Studie:

LOTIS-2 ist eine einarmige, offene klinische Studie (n=145), die an Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL durchgeführt wird, die zuvor mindestens 2 systemische Therapien erhalten haben und die Wirksamkeit und Wirksamkeit der Zynlonta-Monotherapie nicht bewertet haben. Sicherheit. Insgesamt wurden 145 Patienten in die Studie aufgenommen, und die mediane Anzahl der zuvor von diesen Patienten erhaltenen systemischen Therapien betrug 3. Zum Datenstichtag 1. März 2021 haben alle Patienten die Behandlung abgeschlossen.

Die neuesten Ergebnisse, die dieses Mal veröffentlicht wurden, zeigen, dass die Zynlonta-Monotherapie eine anhaltende Anti-Tumor-Aktivität und eine akzeptable Sicherheit aufweist. Zu den wichtigsten Daten gehören: Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 48,3 % (70/145 Fälle) und die vollständige Ansprechrate (CRR) betrug 24,8 % (36/145 Fälle). Bei 70 Patienten in Remission betrug die mediane Remissionsdauer (DOR) 13,4 Monate. Bei den 36 Patienten mit kompletter Remission ist die mediane DOR noch nicht erreicht. Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 9,5 Monate. In dieser Studie wurden keine neuen Sicherheitsprobleme festgestellt und es wurde keine Zunahme der Toxizität bei Patienten ≥ 65 Jahre im Vergleich zu Patienten< 65="" jahre="" beobachtet.="" die="" häufigsten="" unerwünschten="" ereignisse="" (teae)="" während="" der="" behandlung="" vom="" grad="" ≥="" 3="" waren="" neutropenie="" (26,2="" %),="" thrombozytopenie="" (17,9="" %),="" erhöhte="" γ-glutamyltransferase="" (17,2="" %)="" und="" anämie="" (10,3="">

Nachuntersuchungsanalysedaten der LOTIS-3-Studie:

LOTIS-3 ist eine zweiteilige, offene, einarmige klinische Phase 1/2-Studie, die die Wirksamkeit von Zynlonta in Kombination mitibrutinib(BTK-Inhibitor) bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem DLBCL oder MCL. Aktualisierte Phase-1-Ergebnisse vom 1. März 2021, 30 Patienten mit DLBCL (24 Nicht-Keimzentrum B-Zell [Nicht-GCB]DLBCL, 6 Keimzentrum B-Zell [GCB]DLBCL) und 7 MCL-Patienten werden in die lernen.

Zu den wichtigsten Daten gehören: ORR von 62,2 % und CRR von 35,1 % bei allen Patienten. Bei Nicht-GCB-DLBCL-Patienten betrug die ORR 66,7%; bei GCB-DLBCL-Patienten betrug die ORR 16,7 %. Bei MCL-Patienten betrug die ORR 85,7%. Die Kombination von Zynlonta undibrutinibhat eine kontrollierbare Toxizität. Die häufigsten TEAEs Grad ≥ 3, die bei ≥ 5 % der Patienten auftreten, sind Anämie (10,8%), Neutropenie (10,8%) und Thrombozytopenie (5,4%). ), Müdigkeit (5,4%). Das pharmakokinetische Profil bis zum zweiten Zyklus zeigte anhaltende Exposition und mäßige Akkumulation.