Sanofi Aubagio (Teriflunomid) VON DER EU zugelassen: Die erste orale Therapie für die Erstlinienbehandlung von MS pädiatrischen Patienten!

Sanofi gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) die Erweiterung von Aubagio (Teriflunomid) für die Erstlinienbehandlung von pädiatrischen Patienten mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS) im Alter von 10-17 Jahren genehmigt hat. Es ist erwähnenswert, dass Aubagio die erste orale MS-Therapie ist, die von der Europäischen Union für die Erstlinienbehandlung von Kindern und Jugendlichen der Multiplen Sklerose (MS) zugelassen wurde. Mit der Zulassung dieser pädiatrischen Indikation erhält Aubagio ein zusätzliches Jahr Marktschutz in der EU.

Aubagio wurde im September 2012 und August 2013 für die Vermarktung in den USA und der Europäischen Union zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit RRMS zugelassen. Das Medikament ist ein branchenführendes orales MS-Medikament, das in mehr als 80 Ländern und Regionen auf der ganzen Welt vermarktet wurde. In China wurde Aubagio im Juli 2018 für die Vermarktung zugelassen und ist das erste Medikament zur oralen Krankheitsmodifikationstherapie (DMT), das in China zur Behandlung von MS zugelassen ist.

Es wird geschätzt, dass MS weltweit etwa 2,8 Millionen Menschen betrifft, von denen Kinder und Jugendliche mindestens 30.000 sind. Pädiatrische MS ist eine seltene Krankheit. 98% der pädiatrischen Patienten erleben einen schubförmigen Verlauf. Im Vergleich zu MS im Erwachsenenalter zeigen pädiatrische Patienten in der Regel eine höhere Rezidivrate und eine größere Schadensbelastung. Aufgrund des früheren Beginns treten irreversible Behinderungen und sekundäre Progressionen in der Regel in einem früheren Alter als Erwachsene auf. Die Symptome von MS betreffen jeden Aspekt des Lebens von Kindern und Jugendlichen, von der körperlichen Gesundheit über die soziale Entwicklung bis hin zum Selbstwertgefühl.

Erik Wallstrom, Leiter der neurologischen Entwicklung bei Sanofi Genzyme, sagte: "Pädiatrische MS ist immer noch ein wichtiges Feld mit ungedecktem medizinischem Bedarf. Die Europäische Kommission hat Aubagio für pädiatrische Patienten zugelassen, was bedeutet, dass MS-Kinder und Jugendliche in Europa eine neue Behandlungsoption haben, und was noch wichtiger ist, diese Option kann eine signifikante Verbesserung bei der Behandlung dieser schweren Krankheit bewirken."

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Aubagio bei pädiatrischen Patienten:

Die Phase-3-Studie TERIKIDS (NCT02201108) ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit 166 schubförmig-remittierenden Patienten mit Multipler Sklerose (RRMS) aus 22 Ländern. Die Studie umfasste eine Screening-Periode (bis zu 4 Wochen), gefolgt von einer doppelblinden Behandlungsdauer (bis zu 96 Wochen Behandlung nach Randomisierung). Eine 96-wöchige Open-Label-Verlängerung ist im Gange. Der primäre Endpunkt ist die Zeit bis zum ersten bestätigten klinischen Rezidiv, und die vordefinierte Sensitivitätsanalyse umfasst die Zeit der hohen Magnetresonanztomographie (MRT) Aktivität als Rezidiväquivalent. Darüber hinaus können Patienten, die die Doppelblindphase abgeschlossen haben oder eine hohe MRT-Aktivität aufweisen, in die Open-Label-Expansionsphase übergegangen sein.

In der Studie wurden 109 Patienten nach dem Zufallsprinzip der Aubagio-Gruppe und 57 Patienten nach dem Zufallsprinzip der Placebo-Gruppe zugeordnet. Während der doppelblinden Behandlungsdauer werden Patienten mit klinischem Rezidiv oder hoher MRT-Aktivität auf eine offene Aubagio-Behandlung umgestellt. Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse sowie Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten während des doppelblinden Kernstudienzeitraums (96 Wochen nach randomisierung) wurden auf der EAN-Online-Konferenz 2020 bekannt gegeben. Die Ergebnisse zeigen, dass:

In Bezug auf den primären Endpunkt hatte die Aubagio-Gruppe numerisch eine 34%ige Verringerung des Risikos eines klinischen Wiederauftretens im Vergleich zur Placebo-Gruppe, erreichte jedoch keinen signifikanten Unterschied. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe verzögerte sich die Zeit bis zum ersten bestätigten klinischen Rezidiv in der Aubagio-Gruppe (mediane Zeit: 75,3 Wochen vs. 39,1 Wochen; HR=0,66; 95%-KI: 0,39-1,1; p=0,29). Aufgrund der hohen Mobilität der MRT ist der Wechsel von der Doppelblindbehandlung zur Open-Label-Behandlung häufiger als erwartet. Im Vergleich zur Aubagio-Gruppe hatte die Placebo-Gruppe eine höhere und frühere Schaltfrequenz (26% bzw. 14%). Dies verringert die Wirksamkeit des primären Endpunkts.

In einer vorab spezifizierten Sensitivitätsanalyse des zusammengesetzten Endpunkts der Zeit bis zur ersten Krankheitsaktivität (die Zeit bis zur ersten Bestätigung des klinischen Rezidivs oder die Zeit, um auf eine offene Behandlung mit hoher MRT-Aktivität umzusteigen) im Vergleich zu Placebo reduziert Aubagio das Risiko eines ersten bestätigten klinischen Wiederauftretens oder der Umstellung auf eine offene Therapie aufgrund hoher MRT-Aktivität um 43% und Verzögerung (mediane Zeit: 72,1 Wochen vs. 37,0 Wochen; HR=0,57; 95%KI: 0,37-0,87 ; P=0,04).

——In Bezug auf die wichtigsten sekundären Endpunkte reduzierte Aubagio im Vergleich zu Placebo signifikant die Anzahl der T1-Gadolinium-verstärkten (Gd + T1) Läsionen bei MRT-Scans um 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

In dieser Studie wurde Aubagio in der pädiatrischen Bevölkerung gut vertragen und seine Sicherheit war kontrollierbar. Die Gesamtinzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) in der Aubagio-Gruppe und der Placebo-Gruppe war ähnlich (88,1% bzw. 82,5%, 11,0% bzw. 10,5%), und es gab keine Todesfälle in der Studie. Die Inzidenz von AEs in der Aubagio-Gruppe war höher als in der Placebo-Gruppe (ein Unterschied von ≥5%), einschließlich Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Alopezie, Parästhesien, Bauchschmerzen und erhöhter Kreatinphosphokinase im Blut (≥3-mal die obere Grenze des Normalwerts). In der Doppelblindphase hatten 1,8% (2/109) der mit Aubagio behandelten Patienten eine Pankreatitis, während die Placebogruppe dies nicht tat. Während des Open-Label-Zeitraums der Studie wurden zwei weitere Fälle von Pankreatitis und ein Fall von schwerer akuter Pankreatitis (mit Pseudopapillom) bei Patienten berichtet, die mit Aubagio behandelt wurden.