AbbVies oraler CGRP-Rezeptorantagonist Atogepant war erfolgreich in der Phase-III-Prävention von Migräne!

AbbVie gab kürzlich bekannt, dass die Phase-III-ADVANCE-Studie zur Bewertung von Atogepant gegen Migräne ihren primären Endpunkt erreicht hat. Die Daten zeigten, dass während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums im Vergleich zu Placebo alle Dosen (10 mg, 30 mg, 60 mg) Atogepant die durchschnittlichen monatlichen Migränetage gegenüber dem Ausgangswert signifikant reduzierten. Zusätzlich zeigten die beiden hohen Dosen (30 mg, 60 mg) eine statistisch signifikante Verbesserung aller sechs sekundären Endpunkte. Basierend auf diesen Ergebnissen sowie den vorherigen positiven Testergebnissen der Phase 2/3 plant AbbVie, in den USA und anderen Ländern atogepant Zulassungsunterlagen einzureichen. Die vollständigen Datenergebnisse werden auf der bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben und / oder in einem von Experten begutachteten Journal veröffentlicht.

Atogepant ist ein oraler Calcitonin-Gen-verwandter Peptid (CGRP) -Rezeptorantagonist (gepant), der speziell für die vorbeugende Behandlung von Migräne entwickelt wurde. CGRP und seine Rezeptoren werden in Bereichen des Nervensystems exprimiert, die mit der Pathophysiologie der Migräne zusammenhängen. Studien haben gezeigt, dass die CGRP-Spiegel während Migräneattacken ansteigen und selektive CGRP-Rezeptorantagonisten klinische Auswirkungen auf Migräne haben.

Im Bereich Migräne verkauft AbbVie BOTOX (Botox®, Botulinumtoxin A, OnabotulinumtoxinA) und Ubrelvy (Ubrogepant). Unter diesen ist BOTOX das erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene Präventivmittel gegen chronische Migräne bei Erwachsenen, und Ubrelvy ist der erste von der FDA zugelassene orale CGRP-Rezeptorantagonist (gepant) für Migräne bei Erwachsenen (mit oder ohne Aura). Akute Behandlung.

Thomas J. Hudson, Senior Vice President und wissenschaftlicher Leiter von AbbVie Research and Development, sagte: „Migräneattacken können schwächend sein, aber Migräne ist eine behandelbare Krankheit. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studien ist es unser Ziel, eine sichere und wirksame vorbeugende Behandlung bereitzustellen, die Patienten und Gesundheitsdienstleistern eine einfache, einmal tägliche orale Medikation bietet, die CGRP-Rezeptoren blockiert und Migräne vorbeugt."

Atogepant chemische Struktur (Bildquelle: Genom.jp)

Informationen zur wichtigsten Phase-III-ADVANCE-Studie:

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Atogepant bei der Vorbeugung von Migräne. Insgesamt 910 Patienten wurden einmal täglich zufällig in 4 Behandlungsgruppen, 3 Dosen (10 mg, 30 mg, 60 mg) Atogepant und Placebo oral aufgeteilt. Die Wirksamkeitsanalyse basierte auf einer modifizierten Intention-to-Treat-Population (mITT) von 873 Patienten.

Der primäre Endpunkt war die Veränderung der durchschnittlichen Anzahl von Migränetagen pro Monat gegenüber dem Ausgangswert während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums. Die Daten zeigten, dass alle Atogepant-Dosisgruppen den primären Endpunkt erreichten und die durchschnittliche Anzahl von Migränetagen pro Monat im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant verringert war. Die 10 mg / 30 mg / 60 mg Atogepant-Gruppe reduzierte sich um 3,69 / 3. 86 / 4,2 Tage, und die Placebo-Gruppe reduzierte sich um 2,48 Tage (verglichen mit der Placebo-Gruppe in allen Dosisgruppen, p ≤ 0,0001).

Ein wichtiger sekundärer Endpunkt maß den Anteil der Patienten, bei denen die Anzahl der Migränetage pro Monat während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums um mindestens 50% gesunken war. Die Daten zeigten, dass 55,6% / 58,7% / 60,8% der 10 mg / 30 mg / 60 mg Atogepant-Gruppe um mindestens 50% reduziert waren und der Anteil der Patienten in der Placebo-Gruppe 29,0% betrug (verglichen mit der Placebo-Gruppe in allen Dosen Gruppen, p ≤ 0,0001).

Weitere sekundäre Endpunkte, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums gemessen wurden, sind: die monatlichen durchschnittlichen Kopfschmerztage, die monatlichen durchschnittlichen akuten Drogenkonsumtage, die monatliche durchschnittliche tägliche Aktivitätsleistung bei der Beeinträchtigung der Migränetagebuchaktivität (AIM-D) und die Domäne der körperlichen Verletzung Score from Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert im MSQ-Score (Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire) in Woche 12. Der Test zeigte, dass die 30-mg- und 60-mg-Dosisgruppen statistisch signifikante Verbesserungen aufwiesen alle sekundären Endpunkte, während die 10-mg-Dosisgruppe statistisch signifikante Verbesserungen bei 4 von 6 sekundären Endpunkten aufwies.

In Bezug auf die Sicherheit wurden keine neuen Sicherheitsrisiken im Vergleich zu der Sicherheit beobachtet, die in früheren Studien zur Bewertung von Atogepant beobachtet wurde. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 0,9 Patienten in der 10-mg-Dosisgruppe und 0,9% in der Placebogruppe auf. In der 30-mg-Dosisgruppe und der 60-mg-Dosisgruppe traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. In mindestens einer atogepanten Behandlungsgruppe waren Verstopfung (6,9-7,7% in allen Dosisgruppen, 0,5% in Placebogruppen) und Übelkeit (4,4 in allen Dosisgruppen die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit einer Häufigkeit von ≥ 5% und höher als bei Placebo -6,1%, 1,8% in der Placebogruppe) und Infektionen der oberen Atemwege (3,9-5,7% in allen Dosisgruppen und 4,5% in der Placebogruppe). Die meisten Fälle von Verstopfung, Übelkeit und Infektionen des oberen Saugtrakts waren leicht oder mittelschwer und führten nicht zum Absetzen. In dieser Studie wurden keine Probleme mit der Lebersicherheit festgestellt.

Über die 2/3 CGP-MD-01-Studie:

Diese Studie bewertete die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Atogepant. Die Daten zeigten, dass alle Behandlungsgruppen von Atogepant den primären Endpunkt erreichten. Während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums war die durchschnittliche Anzahl der Migränetage pro Monat im Vergleich zum Placebo im Vergleich zum Ausgangswert signifikant verringert (10 mg QD gegenüber Placebo, p=0,0236; 30 mg QD gegenüber Placebo P=0,0390; 60 mg QD gegenüber Placebo, p=0,0390; 30 mg BID gegen Placebo, p=0,0034; 60 mg BID gegen Placebo, p=0,0031). Die Forschungsergebnisse wurden im Juni 2018 veröffentlicht.