Die Europäische Union genehmigt Xenleta (Lefamulin) zur Behandlung von ambulant erworbener Lungenentzündung (GAP)!

Nabriva Therapeutics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Antiinfektiva zur Behandlung schwerer Infektionen widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) das neue Antibiotikum Xenleta (Lefamulin) zur intravenösen und oralen Behandlung von erwachsenen Patienten mit ambulant erworbener Lungenentzündung (CAP) zugelassen hat, insbesondere unter Verwendung der allgemein empfohlenen Erstbehandlung Antibakterielle Arzneimittel gelten als unangemessen, oder Xenleta-Monotherapie wird angewendet, wenn diese Medikamente unwirksam sind. In den USA wurde Xenleta im August 2019 von der FDA für die Behandlung von ambulant erworbener bakterieller Pneumonie (CABP) bei Erwachsenen zugelassen.

Es ist erwähnenswert, dass Xenleta die erste neue Antibiotikakategorie darstellt, die in den USA und der Europäischen Union in den letzten 20 Jahren für CAP / CABP zugelassen wurde. Das Medikament hat einen neuen Wirkmechanismus und starke In-vitro-Wirkungen gegen die häufigsten Krankheitserreger von CAP / CABP. Es ist aktiv und hat eine geringe Tendenz, Arzneimittelresistenzen zu entwickeln. Die Zulassung von Xenleta auf dem Markt markiert einen großen Fortschritt im Kampf gegen Antibiotikaresistenzen. Der kurze Behandlungsverlauf des Arzneimittels, das Einzelarzneimittelschema und zwei Arten von intravenösen und oralen Präparaten sind verfügbar, die einen Standard für CAP / CABP darstellen. Wichtige und dringend benötigte empirische Behandlungsoptionen basierend auf den Grundprinzipien des antimikrobiellen Managements.

In Bezug auf die Medikation kann Xenleta über einen kurzen Zeitraum von 5 bis 7 Tagen oral (600 mg alle 12 Stunden) und intravenös (150 mg alle 12 Stunden) verabreicht werden. Ärzte können zu Beginn der Patientenbehandlung eine intravenöse oder orale Behandlung durchführen, um einen Krankenhausaufenthalt zu vermeiden, oder sie können von einer intravenösen zu einer oralen Behandlung übergehen, was die Entlassung beschleunigen kann. Derzeit beträgt die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer für Patienten mit Lungenentzündung 3-4 Tage. Das Vermeiden von Krankenhausaufenthalten oder vorzeitiger Entlassung ist für Patienten von Vorteil und kann die Kosten des medizinischen Systems erheblich senken.

Lungenentzündung ist eine Lungeninfektion, die schwerwiegend und tödlich sein kann, insbesondere bei älteren Patienten mit Komorbiditäten. In Europa gibt es jedes Jahr etwa 3 bis 4 Millionen Fälle von Lungenentzündung; In den Vereinigten Staaten gibt es jedes Jahr etwa 5 Millionen Fälle von Lungenentzündung. Daten aus der Global Burden of Disease Study 2015 zeigen, dass Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich Lungenentzündung, die dritthäufigste Todesursache der Welt und die häufigste infektiöse Todesursache der Welt sind und jedes Jahr 3 Millionen Menschenleben fordern. In der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung (GAP) hat einen größeren Einfluss auf Morbidität und Mortalität bei älteren Patienten, und Daten zeigen, dass die Mortalität mit dem Altern zusammenhängt. Ungefähr 90% der Todesfälle durch Lungenentzündung treten bei Menschen über 65 auf.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Xenleta ist Lefamulin, ein wegweisendes, systemisch verabreichtes, halbsynthetisches Pleuromutilin-Antibiotikum, das die Synthese von Bakterienproteinen hemmen kann und dessen Bindung eine hohe Affinität und hohe Spezifität aufweist. Und es kommt an einem molekularen Ort vor, der sich von anderen Antibiotika unterscheidet. Der Wirkmechanismus von Xenleta&unterscheidet sich von anderen zugelassenen Antibiotika, was zu einer geringeren Tendenz zur Entwicklung von Resistenzen und einem Mangel an Kreuzresistenz mit β-Lactam-, Fluorchinolon-, Glycopeptid-, Makrolid- und Tetracyclin-Antibiotika führt. Xenleta verfügt über ein gezieltes In-vitro-Aktivitätsspektrum, das die häufigsten pathogenen grampositiven, gramnegativen und atypischen Pathogene im Zusammenhang mit CAP / CABP bekämpfen kann, was den Prinzipien des antibakteriellen Managements entspricht.

Die Zulassung von Xenleta&basiert auf den Wirksamkeitsdaten von zwei wichtigen klinischen Phase-III-Studien (LEAP-1, LEAP-2) und den Sicherheitsdaten von 1242 Studienteilnehmern. Diese beiden Studien untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem und oralem Xenleta im Vergleich zu Moxifloxacin bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit CAP. Die LEAP-1-Studie wurde als Option für den Wechsel von einem intravenösen Präparat zu einem oralen Präparat konzipiert und bewertete die Wirksamkeit einer intravenösen / oralen Xenleta-Behandlung für 5-7 Tage und einer intravenösen / oralen Moxifloxacin-Behandlung für 7 Tage (mit oder ohne Linezolid) ), 2 Alle Behandlungsgruppen können nach 3 Tagen von intravenös / oral zu oral wechseln. Die LEAP-2-Studie wurde als kurze orale Xenleta-Behandlung konzipiert und bewertete die Wirksamkeit der oralen Xenleta-Verabreichung über 5 Tage und der oralen Moxifloxacin-Verabreichung über 7 Tage. In den beiden Studien war der gemeinsame primäre Endpunkt, der von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) festgelegt wurde: In den klinisch auswertbaren (CE) und modifizierten Patienten-Intention-to-Treat-Patienten (mITT) der Test of Cure Visit (TOC) Investigator&Clinical Response Assessment (IACR).

In der LEAP-1-Studie hatte Xenleta die gleiche Wirkung wie Moxifloxacin (mit oder ohne Linezolid); In der LEAP-2-Studie wurde Xenleta 2 Tage weniger als Moxifloxacin behandelt, hatte jedoch den gleichen Effekt. In den beiden Studien bestätigten sowohl die Einzelanalyse als auch die Analyse gepoolter Daten, dass Xenleta Moxifloxacin nicht unterlegen war und die primären und sekundären Wirksamkeitsendpunkte von EMA bei der Behandlung von CAP erfüllte.

Die Metaanalyse zeigte, dass die IACR-Erfolgsrate bei TOC in der mITT-Gruppe 85% in der Xenleta-Gruppe und 87,1% in der Moxifloxacin-Gruppe betrug (Behandlungsunterschied: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); in der CE-Gruppe Die Erfolgsrate von IACR bei TOC betrug 88,5% in der Xenleta-Gruppe und 91,8% in der Moxifloxacin-Gruppe (Behandlungsunterschied: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). In den beiden Studien zeigten sowohl intravenöse als auch orale Xenleta-Präparate eine gute Verträglichkeit. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Reaktionen an der Verabreichungsstelle, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, Hypokaliämie und Schlaflosigkeit.