AbbVie Venclyxto + Gazyvaro fester Kurs ohne Chemotherapie wurde von der Europäischen Union zugelassen, Erstlinienbehandlung von CLL!

AbbVie gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EG) die Kombination von Venclyxto (Venetoclax) und Gazyvaro (Obinutuzumab) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zugelassen hat, die zuvor keine Behandlung erhalten haben. Die Genehmigung gilt für die 27 EU-Mitgliedstaaten sowie Island, Liechtenstein, Norwegen und das Vereinigte Königreich. Es ist erwähnenswert, dass diese Genehmigung die dritte behördliche Genehmigung von Venclyxto in der EU ist. Zuvor wurde das Medikament zugelassen: (1) in Kombination mit Rituximab zur Behandlung von Erwachsenen CLL-Patienten, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben; (2) als Monotherapie, Behandlung mit oder ohne 17p-Deletion oder TP53-Mutation, ist nicht geeignet oder akzeptiert Ein erwachsener Patient mit CLL, der die Behandlung mit einem B-Zell-Rezeptor-Signalweg-Inhibitor nicht.

CLL ist die häufigste Art von Leukämie bei Erwachsenen. In den letzten Jahren, trotz der Fortschritte in der Behandlung, viele Patienten nicht tolerieren, die Nebenwirkungen der Chemotherapie. Venclyxto + Gazyvaro, als fester Behandlungsverlauf ohne Chemotherapie, wird eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit CLL bieten, von der Patienten tiefe Remission und anhaltende progressionsfreie Überlebensvorteile erhalten können, während sie gleichzeitig die zusätzlichen Vorteile eines begrenzten Behandlungsverlaufs erhalten.

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der wichtigsten Phase-III-Studie CLL14. Die Studie bewertete die 12-monatige, festkursige Venclyxto + Gazyvaro Behandlung und Gazyvaro + Phenylbuttersäure-Senf-Behandlung für die Erstlinienbehandlung von CLL-Erwachsenenpatienten mit Komorbiditäten. Vorläufige Analyse (mediane Nachbeobachtungszeit von 28 Monaten) zeigte, dass das Venclyxto + Gazyvaro-Regime das Risiko für Dassprogression oder Tod von Krankheiten (PFS, vom Forschungsforscher bewertet) signifikant erhöhte im Vergleich zu Gazyvaro + Stickstoffsenf (aktueller CLL-Standard der Pflege) Um 65% reduziert (HR = 0,35; 95% CI: 0,23-0,53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

In der jüngsten CLL14-Wirksamkeitsanalyse (mediane Nachbeobachtungszeit von 40 Monaten) betrug das mediane PFS der Gazyvaro + Chlorambucil-Gruppe 35,6 Monate (95% CI: 33,7, 40.7), und das mediane PFS der Venclyxto + Gazyvaro Gruppe war noch nicht erreicht, Krankheitsprogression oder Sterberisiko wurde um 69% reduziert (HR = 0,31; 95% CI: 0,22, 0,44). Die geschätzte progressionsfreie Überlebensrate von 36 Monaten in der Venclyxto + Gazyvaro-Gruppe betrug 81,9 % (95 % CI: 76,5, 87,3), und die Gazyvaro + Chlorambucil-Gruppe betrug 49,5 % (95 % CI: 42,4, 56,6).

Darüber hinaus erlebten Patienten der Venclyxto + Gazyvaro-Gruppe nach einem Jahr Behandlung eine tiefe Remission, eine minimale Resterkrankung (MRD) negative Rate und eine höhere vollständige Remissionsrate (CR) im Vergleich zur Gazyvaro + Phenylbutyrat-Gruppe. In dieser Studie entsprachen unerwünschte Ereignisse (AE) der bekannten Sicherheit von Venclyxto und Gazyvaro.

Im Mai 2019 genehmigte die US FDA auf der Grundlage von CLL14-Forschungsdaten das Kombinationsprogramm Venetoclax + Obinutuzumab (Venclexta + Gazyva) im Rahmen des Pilotprojekts zur Überprüfung und Evaluierung der Onkologie (RTOR) zur Behandlung von Erstlinien-CLL-Erwachsenen mit Komorbiditäten.

CLL ist eine langsam wachsende Art von Leukämie, die durch das Auftreten einer großen Anzahl unreifer Lymphozyten im Blut und Knochenmark gekennzeichnet ist. CLL macht etwa ein Drittel der neu diagnostizierten Leukämiefälle aus.

Venetoclax (Venclexta / Venclyxto) ist ein oraler B-Zell-Lymphomfaktor-2 (BCL-2) Inhibitor. BCL-2 spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose (programmierter Zelltod) und kann einige Zellen (einschließlich Lymphozyten) verhindern und bei bestimmten Krebsarten überexprimiert werden, sind mit der Entwicklung von Medikamentenresistenzen verbunden. Venetoclax zielt darauf ab, selektiv die Funktion von BCL-2 zu hemmen, das Kommunikationssystem der Zelle wiederherzustellen und Krebszellen zu ermöglichen, sich selbst zu zerstören, um den Zweck der Behandlung von Tumoren zu erreichen.

Venetoclax wurde gemeinsam von AbbVie und Roche entwickelt. Die beiden Parteien sind gemeinsam für die Kommerzialisierung des Medikaments auf dem US-Markt (Markenname: Venclexta) verantwortlich, und AbbVie ist für die Kommerzialisierung von Märkten außerhalb der USA (Markenname: Venclyxto) verantwortlich. Derzeit führen die beiden Parteien ein groß angelegtes klinisches Projekt durch, um Venetoclax Monotherapie und Kombinationstherapie zur Behandlung verschiedener Arten von Blutkrebs zu untersuchen, einschließlich CLL, Hodgkin-Lymphom (NHL), diffusem großen B-Zell-Lymphom (DLBCL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) und multiplem Myelom (MM).

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) ist ein von Roche entwickeltes Produkt. Dies ist der erste glykosylierte Typ-II-Anti-CD20-Monoklon-Antikörper, der auf das CD20-Molekül auf der Oberfläche von B-Zellen abzielt und direkt den Zelltod von B-Zellen induzieren kann. Obinutuzumab zielt darauf ab, die antikörperabhängige Zytotoxizität (ADCC) und die direkte Zelltodinduktion (Direct Cell Death Induction) zu verbessern. Die Marke Obinutuzumab in den Vereinigten Staaten heißt Gazyva, und die Marke in Europa heißt Gazyvaro.