Sanofi Cablivi ist von Kanada für die Behandlung von erworbenen thrombozytopenischen Purpura (aTTP) zugelassen!

Sanofi gab kürzlich bekannt, dass Health Canada das Nanobody-Medikament Cablivi (Caplacizumab) im Rahmen eines prioritären Überprüfungsprozesses zugelassen hat, kombiniert mit Plasmaaustausch und immunsuppressiver Therapie für erworbene thrombozytopenische Purpura (aTTP ) Behandlung von erwachsenen Patienten. aTTP ist eine seltene Blutkrankheit, die Thrombose in den Blutgefäßen im ganzen Körper verursacht, die Schäden an lebenswichtigen Organen verursachen kann und zu tödlichen Komplikationen führen kann. Cablivi ist das erste medikamentzugelassenvon Kanada, um speziell aTTP zu behandeln.

Cablivi ist das weltweit erste zugelassene Nanobody-Medikament und das erste Medikament speziell zur Behandlung von aTTP. Cablivi kann die Bildung von Mikrothromben (Blutgerinnsel) im Körper verhindern, Patienten schneller erholen, einige der Komplikationen im Zusammenhang mit aTTP reduzieren und die Rate des Krankheitswiederauftretens reduzieren.

Cablivi wurde von der belgischen Biotechnologie Ablynx entwickelt, und Sanofi kaufte Ablynx im Januar 2018 für 4,8 Milliarden Dollar. Cablivi wurde in der Europäischen Union im August 2018 und in den Vereinigten Staaten im Februar 2019 zugelassen. In den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union wurde Cablivi Orphan-Arzneimittel-Qualifikationen für die Behandlung von aTTP gewährt und in den Vereinigten Staaten eine beschleunigte Qualifikation und Prioritätsprüfung gewährt. Cablivi ist heute Teil von Sanofis globaler professioneller Pflegeabteilung Sanofi Genzans Seltenerblutkrankheit.

Dr. Katerina Pavenski, Hämatologe am St. Michael es Hospital in Toronto, sagte: "ATTP ist eine verheerende Krankheit, die, wenn sie nicht effektiv behandelt wird, zum Tod führen kann. Obwohl die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten die Prognose des Patienten verbessert haben, treten immer noch Komplikationen auf, die zum Tod führen. In klinischen Studien kann Cablivi die Thrombozytenregeneration und Krankheitslinderung beschleunigen und einen signifikanten Einfluss auf Krankheitskomplikationen haben. Diese Zulassung wird uns eine wichtige Behandlungsoption geben, um die Prognose von Patienten mit einem TTP zu verbessern. "

aTTP ist eine lebensbedrohliche, autoimmune Gerinnungsstörung, die durch die Bildung großer Mengen von Blutgerinnseln in kleinen Blutgefäßen im ganzen Körper gekennzeichnet ist, was zu schwerer Thrombozytopenie (sehr niedrige Thrombozytenzahl) und mikroangiopathischer hämolytischer Anämie (Verlust roter Blutkörperchen durch hämolytische Zerstörung), Gewebe-Ischämie (begrenzte Blutversorgung einiger Organismen) und umfangreicher Organschäden führt. Trotz der aktuellen Standard-Pflegetherapien, einschließlich einmal täglicher Plasmaaustausch (PEX) und immunsuppressiver Therapie, Patienten immer noch mit hochriskanten thrombotischen Komplikationen, Rezidiv enden, und Tod, und aTTP-Episoden sind immer noch mit bis zu 20% Mortalität verbunden verbunden, die meisten Todesfälle treten innerhalb von 30 Tagen nach der Diagnose.

Der wirkstoffpharmazeutische Wirkstoff von Cablivi ist Caplacizumab, ein potenter und selektiver bivalenter Anti-Hämophilie-Faktor (vWF) Nanokörper, der die Wechselwirkung zwischen ultragroßem VWF-Multimer (ULvWF) und Thrombozyten blockieren kann, die auf Thrombozyten abzielen Die Aggregation und anschließende Bildung und Akkumulation von Mikrokrügen haben eine unmittelbare Wirkung. Bei aTTP-Patienten kann dieses winzige Blutgerinnsel schwere Thrombozytopenie, Gewebe-Ischämie und Organfunktionsstörungen verursachen. Die sofortige Wirkung von Cablivi (sofortige Wirkung) beim Abbau des zugrunde liegenden Krankheitsprozesses kann aTTP-Patienten vor klinischen Manifestationen der Krankheit schützen.

Die Zulassung von Cablivi basiert auf Daten der klinischen Phase-III-Studie HERCULES (NCT02553317). Die Studie war eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, und 145 erwachsene Patienten mit aTTP wurden eingeschrieben. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip Cablivi oder Placebo zugewiesen, während sie Standard-Pflegeschemas erhielten (Plasmaaustausch und immunsuppressive Therapie).

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass: (1) In Bezug auf den primären Endpunkt verkürzte Cablivi in Kombination mit Standard-Pflegescheman die Zeit für die Normalisierung der Thrombozytenzahl signifikant im Vergleich zu Placebo + Standard-Pflegescheman (p = 0,01); zu einem bestimmten Zeitpunkt während des Studienzeitraums war die Cablivi-Behandlungsgruppe 1,55-mal wahrscheinlicher, normale Thrombozytenzahl zu erreichen als die Placebogruppe. (2) Während des gesamten Studienzeitraums reduzierte Cablivi in Kombination mit Standard-Pflegeschemas die aTTP-bedingten Todesfälle, das aTTP-Rezidiv oder mindestens ein wichtiges thromboembolisches Ereignis um 74 % (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">