Das erste Medikament von Bayer, Finerenon, wurde von der US-amerikanischen FDA vorrangig geprüft: Es reduziert das Risiko für Nieren- und Herz-Kreislauf-Ereignisse erheblich!

Bayer gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den neuen Arzneimittelantrag (NDA) von Finerenon (BAY 94-8862) akzeptiert und eine Prioritätsprüfung zur Behandlung chronischer Nierenerkrankungen (CKD) erteilt hat. Typ-2-Diabetes (T2D) -Patienten. Finerenon ist ein einzigartiger, nichtsteroidaler, selektiver Mineralocorticoidrezeptor-Antagonist (MRA), der in der Phase-III-FIDELIO-DKD-Studie bei Patienten mit CKD und T2D nachweislich positive renale und kardiovaskuläre Vorteile hat.

Mitte November 2020 reichte Bayer gleichzeitig die Zulassungsdokumente für Finerenon&bei der US-amerikanischen FDA und der EU-EMA ein. Es ist erwähnenswert, dass Finerenon der erste nichtsteroidale selektive Mineralocorticoidrezeptor-Antagonist ist, von dem nachgewiesen wurde, dass er das Risiko von Nieren- und Herz-Kreislauf-Ereignissen bei Patienten mit T2D und CKD verringert. Obwohl in den letzten Jahren Fortschritte erzielt wurden, bewegen sich viele Patienten mit CNI und T2D immer noch in Richtung Nierenversagen im Endstadium oder vorzeitigem Tod. Der Wirkungsmechanismus von Finerenon unterscheidet sich von den derzeitigen Behandlungen. Wenn es zugelassen ist, kann das Medikament das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, indem es direkt auf Entzündungen und Fibrosen abzielt (die Haupttreiber des Fortschreitens der CNI).

Dr. Michael Devoy, Leiter für medizinische Angelegenheiten und Pharmakovigilanz und Chief Medical Officer von Bayer Pharmaceuticals, sagte: „In den USA entwickeln fast 40% der Patienten mit Typ-2-Diabetes eine chronische Nierenerkrankung (CKD), und der medizinische Bedarf ist erheblich unerfüllt. Zwar gibt es derzeit Behandlungsmethoden, doch diese fortschreitende Erkrankung kann zu Nierenschäden und eventuellem Versagen führen. Forschungsdaten zufolge bietet Finerenon eine potenzielle neue Strategie, um das Fortschreiten der CNI zu verzögern und gleichzeitig das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse zu verringern. Wir sind ermutigt, dass die FDA der NDA eine Prioritätsprüfung gewährt hat, die unsere Fähigkeit beschleunigen wird, Patienten mit Finerenon zu versorgen."

Die Zulassungsunterlagen von Finerenone&basieren auf den positiven Daten der Phase-3-FIDELIO-DKD-Studie, die Teil des bislang größten klinischen Phase-III-Studienprojekts in CKD und T2D ist. Die Testergebnisse wurden auf der Nierenwoche Reimagined 2020 (ASN) bekannt gegeben und werden im Oktober 2020 im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht. Siehe: Wirkung von Finerenon auf die Ergebnisse chronischer Nierenerkrankungen bei Typ-2-Diabetes.

Die FIDELIO-DKD-Studie wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo zu bewerten. Beide Gruppen erhielten eine Standardversorgung, einschließlich einer hypoglykämischen Therapie und einer maximal tolerierten Dosis der Blocktherapie des Renin-Angiotensin-Systems (RAS), wie z. B. Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) oder Blocker des Angiotensin-II-Rezeptors (ARB).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In Kombination mit der Standardbehandlung reduzierte Finerenon das Risiko des zusammengesetzten primären Endpunkts für CKD-Progression, Nierenversagen und Nierentod im Vergleich zu Placebo signifikant. Insbesondere bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo tritt bei Finerenon zum ersten Mal ein Nierenversagen auf. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wird mindestens 4 Wochen lang gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 40% weiter sinken. und Nieren Das zusammengesetzte Todesrisiko wurde signifikant um 18% reduziert (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nach 36 Monaten betrug die Anzahl der Behandlungen, die zur Verhinderung eines primären zusammengesetzten Endpunktereignisses erforderlich waren, 29 (95% CI: 16-166).

Darüber hinaus zeigten die Studienergebnisse, dass in den vorgegebenen Untergruppen die Wirkung von Finerenon auf die Hauptergebnisse im Allgemeinen konsistent war und der Behandlungseffekt während des gesamten Untersuchungszeitraums anhielt. Mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo reduzierte Finerenon auch das Risiko für wichtige sekundäre Endpunkte signifikant: eine 14% ige Verringerung des kombinierten Risikos für kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht tödlichen Schlaganfall oder Herzinsuffizienz Krankenhausaufenthalt (Relative Risikominderung, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In dieser Studie wurde Finerenon gut vertragen, was mit der in früheren Studien beobachteten Sicherheit übereinstimmt. Die durch die Behandlung verursachten unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren zwischen den beiden Gruppen ähnlich. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mäßig. Im Vergleich zur Placebogruppe war die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der Finerenongruppe geringer (31,9% gegenüber 34,3%) und die Inzidenz hyperkalämiebedingter unerwünschter Ereignisse höher (18,3% gegenüber 9%), und die beiden Gruppen waren schwerwiegend im Zusammenhang mit Hyperkaliämie Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war gering (1,6% gegenüber 0,4%), und in beiden Gruppen gab es keinen durch Hyperkaliämie verursachten Tod. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung wegen Hyperkaliämie in der Finerenon-Gruppe abbrachen, betrug 2,0%, verglichen mit 0,9% in der Placebo-Gruppe.

Die chemische Struktur von Finerenon (Bildquelle: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) ist ein nichtsteroidaler, selektiver Mineralocorticoidrezeptor-Antagonist (MRA), von dem gezeigt wurde, dass er die schädlichen Auswirkungen einer übermäßigen Aktivierung des Mineralocorticoidrezeptors (MR) verringert. Eine übermäßige Aktivierung von Mineralocorticoidrezeptoren ist der Haupttreiber für Nieren- und Herzschäden. Im Jahr 2015 gewährte die US-amerikanische FDA den Finerenon Fast Track Status (FTD).

Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist eine der häufigsten Komplikationen bei Diabetes und ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bei allen Patienten mit Typ-2-Diabetes entwickeln ungefähr 40% der Patienten eine CNI. CNI ist die Hauptursache für Nierenerkrankungen im Endstadium und Nierenversagen. Im fortgeschrittenen Stadium benötigen Patienten möglicherweise eine Dialyse oder eine Nierentransplantation, um zu überleben. In 10 Jahren sterben Typ-2-Diabetes-Patienten mit CNI dreimal häufiger an kardiovaskulären Erkrankungen als Patienten mit Typ-2-Diabetes allein. Es ist bekannt, dass bei Patienten mit CNI und Typ-2-Diabetes eine übermäßige Aktivierung von Mineralocorticoidrezeptoren schädliche Prozesse (z. B. Entzündungen und Fibrosen) in Nieren und Herz auslösen kann. Weltweit ist CNI bei Patienten mit Typ-2-Diabetes die häufigste Ursache für Nierenversagen.

Der Mechanismus von Finerenon (Bildquelle: researchgate.net)

Das klinische Finerenon-Phase-III-Projekt ist das bislang größte klinische CKD-Phase-III-Projekt. Das Projekt besteht aus 2 Studien und umfasste 13.000 T2D-Patienten mit weit verbreiteter CNI-Erkrankung aus der ganzen Welt, einschließlich Patienten mit frühem Nierenschaden und fortgeschrittener Nierenerkrankung. Das Projekt zielt darauf ab, die Auswirkungen von Finerenon und Placebo in Kombination mit der Standardversorgung auf die Prognose von Nieren und Herz-Kreislauf (CV) zu bewerten.

FIDELIO-DKD (Finerenon reduziert das Nierenversagen und das Fortschreiten der Krankheit bei diabetischer Nephropathie) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, ereignisgesteuerte Phase-III-Parallelgruppenstudie, an der mehr als 1.000 Patienten aus 48 Ländern der Welt teilnehmen Welt Ungefähr 5700 T2D-Patienten mit CNI am Standort. In der Studie erhielten diese Patienten nach dem Zufallsprinzip einmal täglich 10 mg oder 20 mg Finerenon oder ein Placebo, während sie eine Standardbehandlung erhielten, einschließlich einer hypoglykämischen Therapie und einer maximal tolerierten Dosis eines Renin-Angiotensin-System (RAS) -Blockers wie Angiotensin ACE-Inhibitoren (Converting Enzyme) oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB). Die Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht.

Die FIGARO-DKD (Finerenon reduziert die Inzidenz und den Tod von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei diabetischer Nephropathie) ist noch im Gange. An der Studie nahmen ungefähr 7.400 T2D-Patienten mit CNI in 48 Ländern teil, darunter Europa, Japan, China und die USA. Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo in Kombination mit Standardbehandlungen zur Verringerung der Inzidenz und des Todes von CV.

Darüber hinaus initiierte Bayer die FINEARTS-HF-Studie, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie, in der mehr als 5500 Fälle von symptomatischer Herzinsuffizienz (HF) mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 40 getestet werden %. ) Finerenon und Placebo wurden bei Patienten untersucht (Klasse II-IV der New York Heart Association). Der Hauptzweck der Studie ist es zu zeigen, dass Finerenon dem Placebo überlegen ist, um die Inzidenz zusammengesetzter Endpunkte von CV-Todesfällen und allgemeinen (ersten und wiederkehrenden) HF-Ereignissen (definiert als Herzinsuffizienz oder Notfall-HF-Besuche) zu reduzieren.