BJP: Einblicke in die Mechanismen und potenzielle Behandlungsstrategien von Opioidkonsumstörungen

Opioidkonsumstörung ist ein weltweites soziales Problem und eine Belastung für die öffentliche Gesundheit. Strategien zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen können in Strategien für Opioidrezeptorsysteme und Strategien für Nicht-Opioidrezeptorsysteme, einschließlich Dopamin- und Glutamatrezeptorsysteme, unterteilt werden. Gegenwärtig werden klinisch zur Behandlung von Opioid-Konsumstörungen eingesetzte Arzneimittel verwendet, die durch ihre Neigung zum Missbrauch eingeschränkt sind, und der Opioid-Rezeptor-Antagonist Naltrexon, der eine schlechte Compliance aufweist. .

Daher besteht ein dringender Bedarf, wirksame Medikamente mit geringerer Missbrauchsneigung und besserer Compliance zu entwickeln. Basierend auf den neuesten Fortschritten im Verständnis der zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen von Opioidkonsumstörungen haben sich potenzielle Behandlungsstrategien und -ziele herauskristallisiert. Diese Übersicht konzentriert sich auf die Fortschritte bei der Suche nach potenziellen Zielmolekülen und der Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen, einschließlich der Fortschritte, die im Labor des Autors erzielt wurden, und liefert Erkenntnisse für die zukünftige Medikamentenentwicklung.

Opioidsucht, klinisch als Opioidkonsumstörung bezeichnet, ist eine chronisch rezidivierende Hirnfunktionsstörung, die sich klinisch als körperliche Abhängigkeit, anhaltende Symptome, psychische Abhängigkeit und Rückfall manifestiert. Strategien zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen können in Strategien für Opioidrezeptorsysteme und Strategien für Nicht-Opioidrezeptorsysteme unterteilt werden. Der Opioid-Rezeptor-Agonist Methadon und der Antagonist Naltrexon sind repräsentative Medikamente, die auf Opioid-Rezeptoren abzielen.

Es gibt jedoch mehrere Probleme, die ihre klinische Anwendung einschränken. Obwohl Methadon beispielsweise das Verlangen nach Opioiden reduzieren, die Therapieerhaltung erhöhen, den Konsum illegaler Opioide reduzieren und das Gesamtüberleben verbessern kann, kann es auch zu einer Abhängigkeit führen. Naltrexon ist mit einer schlechten Compliance verbunden und ist nur bei Patienten wirksam, die vor Beginn der Behandlung aufgehört haben, aber Patienten mit Opioidkonsumstörungen können den einwöchigen Opioid-Entzug, der vor Beginn der Naltrexon-Behandlung erforderlich ist, in der Regel nicht abschließen.

Buprenorphin ist ein partieller Opioidagonist. Es ist klinisch wirksamer als Methadon und Naltrexon. Es ist ein zugelassenes und weit verbreitetes Medikament zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen. Wenn Buprenorphin jedoch über einen längeren Zeitraum angewendet wird, z. B. wenn es als Erhaltungsmedikament verwendet wird, neigt Buprenorphin leicht zur Abhängigkeit. Um die Möglichkeit eines Missbrauchs zu verringern, sollen Agonisten/Antagonisten-Formulierungen (z. B. Mehrfachdosen von Buprenorphin/Naloxon-Sublingualmembranen, genannt Primon oder Cassipah) Missbrauch verhindern.

Studien haben gezeigt, dass neben dem Opioidrezeptorsystem viele Nicht-Opioidrezeptorsysteme, einschließlich Dopaminrezeptoren, Glutamatrezeptoren und Gba-Rezeptorsysteme, an der Regulierung von Opioidkonsumstörungen beteiligt sind. Mit den jüngsten Fortschritten in unserem Verständnis der neurobiologischen Mechanismen von Opioidkonsumstörungen haben sich immer mehr potenzielle therapeutische Strategien und Ziele in Bezug auf Opioid- und Nicht-Opioid-Rezeptorsysteme herauskristallisiert, von denen einige sehr vielversprechend sind. Basierend auf dem Forschungsfortschritt des Mechanismus der Opioidkonsumstörung konzentriert sich dieser Artikel auf die Fortschritte des Labors&bei der Bestimmung potenzieller Ziele von Opioidkonsumstörungen und der Medikamentenentwicklung und bietet Referenzen für die zukünftige Medikamentenentwicklung.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Opioidkonsumstörung ein ernstes und zunehmend ernstes weltweites Problem ist und eine wirksame Behandlung dringend erforderlich ist. Die Entwicklung der oben diskutierten therapeutischen Strategien und Targets befindet sich noch in einem frühen Stadium, aber einige Opioid-Rezeptor-Agonisten Tenorphin, der Dopamin-D3-Rezeptor-Antagonist YQA14 und der Imidazolin-I1-Rezeptor-Agonist Agmatin scheinen vielversprechend zu sein.

Darüber hinaus weisen die Autoren darauf hin, dass mehrere Faktoren berücksichtigt werden sollten, wenn die Wirkungen von Versuchstier-Arzneimittelkandidaten auf die Wirkungen von Patienten mit Labor- und/oder klinischen Opioidkonsumstörungen übertragen werden. Da sich das Verständnis des Autors&über den zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismus der Opioidkonsumstörung weiter vertieft, bemühen sich die Menschen ständig, bessere und idealere Medikamente zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen zu entwickeln.