Evrenzo (roxadustat) erlitt in den USA drei Rückschläge und wurde als erster in China gelistet!--2/2

Im Dezember 2018,roxadustat(Evrenzo) war das erste in China zugelassene Medikament zur Behandlung von Anämie bei erwachsenen Patienten mit dialyseabhängiger chronischer Nierenerkrankung (DD-CKD). Im August 2019 wurde das Medikament in China für eine neue Indikation zur Behandlung von Anämie bei erwachsenen Patienten mit nichtdialyseabhängiger chronischer Nierenerkrankung (NDD-CKD) zugelassen. Als erstes innovatives Medikament der Welt&ist Roxadustat das erste in China, das die volle Anwendung von Dialyse- und Nichtdialysepatienten mit chronischer Nierenanämie realisiert und einen neuen Durchbruch bei der Behandlung chronischer Nierenerkrankungen in China.

Neben China ist Roxadustat auch in Japan, Chile, Südkorea und anderen Ländern zur Behandlung von Anämie bei erwachsenen Patienten mit NDD-CKD und DD-CKD zugelassen. roxadustat wird in anderen Rechtsordnungen, einschließlich der Europäischen Union (EU), einer behördlichen Überprüfung unterzogen. In der Region erhielt Astellas kürzlich eine positive Bewertung der vorgeschlagenen Genehmigung vonroxadustatvom Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA).

CKD ist eine fortschreitende Erkrankung, die durch den allmählichen Verlust der Nierenfunktion gekennzeichnet ist, die schließlich zu Nierenversagen oder einer Nierenerkrankung im Endstadium führen kann, die zum Überleben eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erfordert. Die weltweite Prävalenz von CKD bei Erwachsenen wird auf 10-12% geschätzt. Anämie tritt besonders häufig bei CKD-Patienten auf. Eine schwere Anämie kann lebensbedrohlich sein. CKD-Anämie kann das Risiko eines Krankenhausaufenthalts, kardiovaskulären Komplikationen und des Todes erhöhen. Es führt auch oft zu schwerer Müdigkeit, kognitiver Dysfunktion und schlechter Lebensqualität. In der Patientenpopulation mit CKD-Anämie besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf, und der Fortschritt war in den letzten 30 Jahren begrenzt.

Die renale Anämie ist eine der Hauptkomplikationen der Nierendekompensation bei CKD. Mit dem Fortschreiten der CKD nehmen die Prävalenz und der Schweregrad der CKD-bedingten Anämie allmählich zu. Im Vergleich zu konventioneller Anämie sind Patienten mit renaler Anämie schwieriger zu korrigieren, die Patienten sind stark ermüdet und ihre Lebensqualität ist schlecht. Die derzeitige Standardbehandlung für renale Anämie ist Erythropoietin (EPO-Hormon)-Ersatz, Erythropoese-Stimulans (ESA) wie Epoetin alfa plus intravenöses Eisen, subkutane Injektion, um den Hämoglobin (Hb)-Gehalt bei Patienten mit CKD zu erhöhen ) zur Verbesserung der klinischen Symptome.

Wirkmechanismus von Roxadustat

roxadustatist der weltweit erste niedermolekulare Hypoxie-induzierbare Faktor-Prolyl-Hydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI) zur Behandlung von renaler Anämie. Die physiologische Rolle des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF) erhöht nicht nur die Expression von Erythropoietin, sondern erhöht auch die Expression von Erythropoietin-Rezeptoren und Proteinen, die die Eisenaufnahme und -zirkulation fördern. Roxadustat hemmt das PH-Enzym, indem es Ketoglutarat, eines der Substrate der Prolylhydroxylase (PH), nachahmt, und beeinflusst die Rolle des PH-Enzyms bei der Aufrechterhaltung des Gleichgewichts der HIF-Produktion und der Abbaurate, um den Zweck der Korrektur von Anämie zu erreichen.

Als weltweit erstes HIF-PHI fördert Roxadustat die Produktion von endogenem Erythropoietin, verbessert die Aufnahme und Verwertung von Eisen, reduziert Hepcidin und wird nicht durch den negativen Einfluss von Entzündungen auf Hämoglobin und Erythropoese effektiv beeinflusst Förderung der Erythropoese.roxadustatEs wurde nachgewiesen, dass die Produktion roter Blutkörperchen induziert wird. Bei mehreren Untergruppen von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung kann Roxadustat den Erythropoietinspiegel im oder nahe dem normalen physiologischen Bereich halten, wodurch die Anzahl der roten Blutkörperchen erhöht wird, ohne durch eine Entzündung beeinträchtigt zu werden, und eine intravenöse Eisenergänzung vermieden wird.