GlaxoSmithKline Blenrep wurde von der Europäischen Union zur Behandlung von rezidiviertem / refraktärem multiplem Myelom zugelassen

GlaxoSmithKline (GSK) gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Blenrep (Belantamab Mafodotin, GSK2857916), ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) gegen das B-Zell-Reifungs-Antigen (BCMA), unter bestimmten Bedingungen zugelassen hat. Die Indikationen lauten: Als Monotherapie wird verwendet, um mindestens 4 Arten von Therapien zuvor zu behandeln, und die Krankheit ist gegen mindestens einen Proteasom-Inhibitor / einen Immunmodulator / einen monoklonalen CD38-Antikörper refraktär. Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (R / R MM), bei denen eine Krankheit nachgewiesen wurde Fortschritt in der letzten Behandlung.

Anfang August dieses Jahres erhielt Blenrep im Rahmen des Prioritätsprüfungsverfahrens eine beschleunigte Zulassung durch die US-amerikanische FDA mit denselben Angaben wie oben. Gemäß den Daten zur Tumorantwortrate wurde diese Indikation durch ein beschleunigtes Genehmigungsverfahren genehmigt. Die weitere Zulassung dieser Indikation hängt von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien ab.

Erwähnenswert ist, dass Blenrep die weltweit erste zugelassene BCMA-Therapie ist. Dies ist eine erstklassige humanisierte Anti-BCMA-Therapie, die für diejenigen geeignet ist, die den aktuellen Pflegestandard erhalten, aber Fortschritte gemacht haben. Von Patienten. Blenrep verwendet mehrere Wirkmechanismen, um auf BCMA abzuzielen, ein Zelloberflächenprotein, das eine wichtige Rolle für das Überleben von Plasmazellen spielt und auf multiplen Myelomzellen exprimiert wird.

Obwohl in der klinischen Behandlung Fortschritte erzielt wurden, ist das multiple Myelom (MM) immer noch eine unheilbare und verheerende Krankheit. Die Patienten sind weiterhin zyklischen Behandlungen ausgesetzt, und jedes Wiederauftreten verschlechtert die Prognose.

Blenrep ist die weltweit erste zugelassene Anti-BCMA-Therapie von GG. Es hat einen brandneuen Wirkmechanismus und stellt eine neue Behandlungsmethode dar. Wenn Patienten nicht mehr auf andere Standardtherapien ansprechen, können sie sich der Blenrep-Behandlung zuwenden. Das Medikament hat Potenzial Ändern Sie die aktuelle Wahl der klinischen Behandlung für Patienten mit begrenztem rezidiviertem oder refraktärem Myelom. In den USA und in der Europäischen Union wurde Blenrep mit der Breakthrough Drug Designation (BTD) bzw. der Priority Drug Designation (PRIME) ausgezeichnet und war die erste BCMA-zielgerichtete Zubereitung, die mit BTD und PRIME ausgezeichnet wurde.

Dr. Hal Barron, wissenschaftlicher Leiter und Präsident von R& D, GlaxoSmithKline, sagte:" Die Zulassung von Blenrep ist ein wichtiger Schritt vorwärts für europäische Patienten, bei denen jedes Jahr fast 50.000 Fälle von multiplem Myelom diagnostiziert werden. Leider werden diese Patienten die meisten von ihnen einen Rückfall erleiden oder nicht mehr auf bestehende Therapien ansprechen. Ich bin daher sehr froh, dass die heutigen Nachrichten es Patienten mit eingeschränkten Behandlungsmöglichkeiten ermöglichen werden, die erste zugelassene Anti-BCMA-Therapie zu erhalten."

Diese Genehmigung basiert auf Daten aus der zentralen DREAMM-2-Studie, einschließlich 13-Monats-Follow-up-Daten. Dies ist eine randomisierte, offene, zweiarmige Phase-II-Studie, an der insgesamt 196 Patienten mit zuvor überbehandeltem (stark vorbehandeltem) R / R-MM teilnahmen. Diese Patienten haben trotz der derzeitigen Standardbehandlung ihren Zustand verschlechtert und zuvor erhalten. Die mittlere Anzahl der Behandlungsoptionen beträgt 7, die gegenüber immunmodulatorischen Arzneimitteln und Proteasom-Inhibitoren refraktär und gegenüber Anti-CD38-Antikörpern refraktär und / oder intolerant sind. In der Studie wurden die Patienten zufällig in zwei Gruppen eingeteilt und erhielten Blenrep alle drei Wochen mit 2,5 mg / kg oder 3,4 mg / kg (Q3W).

Forschungsdaten zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) der Blenrep-Monotherapie mit 2,5 mg / kg Q3W 32% betrug, die mediane Ansprechdauer (DoR) 11 Monate betrug und das mediane Gesamtüberleben (OS) 13,7 Monate betrug. Die Sicherheit und Verträglichkeit stimmen mit den zuvor gemeldeten Blenrep-Daten überein. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20%) in der 2,5 mg / kg-Gruppe waren Hornhautläsionen / mikrozystische epitheliale Veränderungen (MEC; 71%), Thrombozytopenie (38%), Anämie (27%) und verschwommenes Sehen (25%) ), Übelkeit (25%), Fieber (23%), erhöhte Aspartataminotransferase (AST) (21%), infusionsbedingte Reaktionen (21%), Lymphopenie (20%).

Für Patienten mit R / R-MM, die derzeit verfügbare Standardtherapien erhalten, deren Krankheit jedoch noch nicht abgeschlossen ist, sind die Behandlungsmöglichkeiten sehr begrenzt und die Prognose schlecht. Die neuesten Follow-up-Ergebnisse der DREAMM-2-Studie belegen das Potenzial von Blenrep. Die Zulassung des Arzneimittels auf dem Markt wird diesen Patienten eine wichtige neue Behandlungsoption bieten und dazu beitragen, wichtige ungedeckte medizinische Bedürfnisse zu lösen.

Wirkmechanismus von Belantamab Mafodotin

Das klinische Entwicklungsprojekt von DREAMM umfasst insgesamt 10 klinische Studien (DREAMM-1 bis DREAMM-10) und bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit von Blenrep als Monotherapie und Kombinationstherapie für First-Line-, Second-Line- und Multi-Line-Studien Behandlung von MM. Zuvor veröffentlichte aktualisierte Daten aus der ersten klinischen Studie am Menschen DREAMM-1 zeigten, dass bei BCMA-positiven R / R-MM-Patienten die Gesamtansprechrate (ORR) der Blenrep-Behandlung 60% erreichte.

Auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) Ende Mai dieses Jahres gab GSK auch Daten aus der DREAMM-6-Studie bekannt. Die Studie wurde an R / R-MM-Patienten durchgeführt, die auf eine oder mehrere Therapien nicht ansprachen oder nach der Behandlung einen Rückfall erlitten hatten, und untersuchte die Wirksamkeit von Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) in Kombination mit Bortezomib / Dexamethason (BorDex) und die Sicherheit .

Die vorläufigen Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) von Blenrep in Kombination mit der Behandlung mit BorDex (B-Vd) 78% (n=14/18; 95% CI: 52,4-93,6) erreichte und 50% ein sehr guter Teil war Antwort (VGPR)), 28% ist partielle Remission (PR). Der Anteil der Patienten, die einen klinischen Nutzen (minimale Remission oder besser) erhielten, betrug 83% (95% CI: 58,6-96,4). Bei einer mittleren Behandlung von 18,2 Wochen war der mittlere DoR noch nicht erreicht worden. Zu den unerwünschten Ereignissen des Grades 3 oder höher gehörten Hornhauterkrankungen (MEC; 56%) und Thrombozytopenie (61%). Es gibt keine MEC-Fälle der Klasse 4. Diese vorläufigen Ergebnisse bestätigen das Potenzial der Blenrep-Kombinationstherapie bei Patienten im Frühstadium mit multiplem Myelom

MM-Immuntherapie in Forschung mit BCMA als Ziel (Quellenliteratur-PMID: 31277554)

Das multiple Myelom (MM) ist nach dem Non-Hodgkin-GG-Lymphom die zweithäufigste hämatologische Malignität. In den letzten Jahren werden trotz großer Fortschritte bei der Chemotherapie, Proteasom-Inhibitoren, Immunmodulator-Thalidomid-Derivaten und CD38-Targeting-Antikörpern fast alle Patienten irgendwann einen Rückfall erleiden. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten. Der MM-Markt belief sich 2017 auf fast 14 Milliarden US-Dollar und wird voraussichtlich 2027 fast 29 Milliarden US-Dollar erreichen.

BCMA ist ein äußerst wichtiger B-Zell-Biomarker, der auf der Oberfläche von MM-Zellen weit verbreitet ist. In den letzten Jahren hat es sich zu einem sehr beliebten Immuntherapieziel für MM und andere hämatologische Malignome entwickelt. Gegenwärtig gibt es mehr als 20 Arten von Immuntherapien, die für BCMA entwickelt wurden und hauptsächlich in drei Kategorien unterteilt sind: chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, Vertreter von Novartis), bispezifische Antikörper ( BsAb, vertreten durch Amgen), Antikörper-Wirkstoffkonjugate (ADC, vertreten durch GlaxoSmithKline).

Blenrep ist ein neuer humanisierter Fc-modifizierter monoklonaler Anti-BCMA-Antikörper und ein zytotoxisches Mittel MMAF (Monomethylauristatin-F), das über einen nicht spaltbaren Linker (Drug Linking Technology ist von Seattle Genetics lizenziert) ADC-Medikamente konjugiert ist. Blenrep verwendet monoklonalen Anti-BCMA-Antikörper, um auf BCMA auf der Oberfläche von MM-Zellen abzuzielen, das dann schnell von MM-Zellen internalisiert wird, in Lysosomen abgebaut wird und undurchlässiges MMAF in MM-Zellen freisetzt, um eine Rolle zu spielen. MMAF ist ein Mitosehemmer, eine Anti-Tubulin-Verbindung, die die Zellteilung hemmen kann, indem sie die Mikrotubuli-Polymerisation blockiert, Tumorzellen in der G / M-Phase stoppt und Caspase-3-abhängige Apoptose induziert. Darüber hinaus kann Blenrep NK-Zell-vermittelte ADCC (Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität) und Makrophagen-vermittelte ADCP (Antikörper-abhängige zellvermittelte Phagozytose) induzieren.

Blenrep wirkt selektiv auf MM-Zellen durch eine Vielzahl von zytotoxischen Mechanismen und wird eine vielversprechende Immuntherapieoption der nächsten Generation für diese Art von Krebs bieten. Derzeit wird Blenrep auch für andere Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignitäten entwickelt, die BCMA exprimieren.