Johnson&Johnson hat Erlead (Apalutamid) + Zytiga (Abirateronacetat) + Prednison Triple Program Supervision-Anwendung aufgegeben!

Johnson& Janssen Pharmaceuticals von Johnson (JNJ)&gab kürzlich bekannt, dass es keine behördlichen Anträge auf der Grundlage der Phase-3-ACIS-Studie stellen wird. Die Studie wurde an Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) durchgeführt, die zuvor keine Chemotherapie (chemotherapie-naiv) erhalten hatten und eine Androgenentzugstherapie (ADT) erhielten, und Erleada (generischer Name: Apalutamid) in Kombination mit Zytiga bewertet (Volksname: Abirateronacetat) und Prednison (Prednison) Wirksamkeit und Sicherheit.

Die auf dem Symposium der American Society of Clinical Oncology über Urogenitalkrebs (ASCO-GU 2021) im Februar 2021 veröffentlichten Daten zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: im Vergleich zur Placebo + Zytiga + Prednison-Behandlungsgruppe ( Kontrollgruppe) In der Erleada + Zytiga + Prednison-Behandlungsgruppe (Kombinationsgruppe) war das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) signifikant verbessert und das Risiko einer radiologischen Progression oder des Todes um 31% verringert . Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Kombinationsgruppe jedoch keine signifikanten Vorteile bei wichtigen sekundären Endpunkten, einschließlich des Gesamtüberlebens (OS).

Dr. Kiran Patel, Vizepräsident für klinische Entwicklung solider Tumoren bei Janssen Research and Development, sagte: „Die Sicherheitsergebnisse der ACIS-Studie stimmen mit früheren Erleada-, Zytiga + - Prednison-Studien überein, und es gab keine neuen Sicherheitssignale beobachtete. In der Studie wurde auch PAM50 getestet. Die Untergruppe der als Luminal-Typ klassifizierten Patienten und die Untergruppe der Patienten mit durchschnittlicher oder hoher Tumor-Androgen-Rezeptor-Aktivität (das molekulare Merkmal der Hormonsensitivität) haben wertvolle wissenschaftliche Ergebnisse und Erkenntnisse erbracht, die einer weiteren Untersuchung wert sind. Diese Daten Es wird eine wichtige Leitbedeutung für unsere zukünftigen Projekte haben, da wir hoffen, auf unserer Führungsrolle und unserem Engagement aufzubauen, Patienten mit Prostatakrebs transformative Behandlungen anzubieten."

ACIS ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, die an 982 Patienten durchgeführt wurde, die ADT- und chemotherapie-naive mCRPC-Patienten erhielten. In der Studie wurden diese Patienten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um das Erleada + Zytiga + Prednison-Regime (Kombinationsgruppe) oder das Placebo + Zytiga + Prednison-Regime (Kontrollgruppe) zu erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie ist das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS). Die sekundären Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben (OS), die Zeit bis zum Beginn der Langzeitopioide, die Zeit bis zum Beginn der zytotoxischen Chemotherapie und die Zeit bis zum Fortschreiten der Schmerzen.

Die auf der ASCO-GU 2021-Sitzung angekündigte vorläufige Wirksamkeitsanalyse ergab, dass das mediane rPFS der kombinierten Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe um 6 Monate verlängert wurde (22,6 vs. 16,6 Monate; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83]). ; p< 0,0001).="" die="" hr="" für="" radiologischen="" fortschritt="" oder="" tod,="" die="" durch="" die="" verblindete="" unabhängige="" zentrale="" überprüfung="" (bicr)="" bewertet="" wurde,="" betrug="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718–1.040].="" nach="" der="" jüngsten="" analyse="" mit="" einer="" mittleren="" nachbeobachtungszeit="" von="" 54,8="" monaten="" im="" vergleich="" zur="" kontrollgruppe="" war="" das="" risiko="" einer="" radiologischen="" progression="" oder="" eines="" todes="" in="" der="" kombinationsgruppe="" um="" 30%="" reduziert="" (mittlere="" rpfs:="" 24="" monate="" gegenüber="" 16,6="" monaten;="" hr="0,70)" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" in="" bezug="" auf="" sekundäre="" endpunkte="" (einschließlich="" gesamtüberleben="" [os],="" zeit="" bis="" zum="" beginn="" der="" zytotoxischen="" chemotherapie,="" zeit="" bis="" zum="" beginn="" der="" langzeitanwendung="" von="" opioiden="" und="" zeit="" bis="" zum="" fortschreiten="" des="" schmerzes)="" gab="" es="" keinen="" statistisch="" signifikanten="" unterschied="" zwischen="" der="" kombinationsgruppe="" und="" der="" kontrollgruppe="">

Die gesamte ACIS-Studienpopulation ist hinsichtlich Androgenrezeptor (AR) -Resistenz und Sensitivitätsmarkern heterogen. Daten aus vorab festgelegten Analysen zeigen, dass Patienten mit viszeraler Metastasierung, PAM50-Test vom Lumentyp und durchschnittlicher oder hoher AR-Aktivität (molekulare Eigenschaften der Hormonsensitivität) von Erleada + Zytiga + preny stammen können Die klinischen Vorteile der Kiefernkombinationstherapie zeigen sich in den Ergebnissen von rPFS und OS in diesen Untergruppen von Patienten.

Die Sicherheitsanalyse stimmt mit den früheren Untersuchungen von Erleada&überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. 63,3% der kombinierten Gruppe und 56,2% der Kontrollgruppe hatten unerwünschte Ereignisse (TEAEs), die während der Behandlung vom Grad 3/4 auftraten. TEAEs vom Grad 3/4, die in der Kombinationsgruppe und der Kontrollgruppe häufiger auftraten, umfassten Müdigkeit (4,7% gegenüber 3,9%), Bluthochdruck (20,6% gegenüber 12,5%), Stürze (3,3% gegenüber 0,6%) und Hautausschlag (4,5%) 0,4%), Herzerkrankungen (9% gegenüber 5,7%), Frakturen und Osteoporose (4,1% gegenüber 1,4%) und Krampfanfälle (0,2% gegenüber 0%). Nach der Beurteilung der Krebsbehandlung und Prostatafunktion (FACT-P Total) ist die Lebensqualität der Kombinationsgruppe und der Behandlungsgruppe vergleichbar.

Zytiga (Abirateronacetat) ist ein orales Medikament, das im Körper in Abirateron umgewandelt wird. Dabei handelt es sich um einen Inhibitor der Androgenbiosynthese, der die CYP17-vermittelte Androgenproduktion in Hoden, Nebennieren und Prostatatumorgewebe blockiert. Androgene können das Wachstum von Prostatakrebszellen stimulieren. Zytiga wurde im April 2011 von der US-amerikanischen FDA und im September 2011 von der Europäischen Kommission (EC) in Kombination mit Prednison zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) zugelassen. Darüber hinaus wurde Zytiga im November 2017 von der Europäischen Kommission und im Februar 2018 von der FDA für die Behandlung von Patienten mit hochriskantem metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (mCSPC) zugelassen. Seit seiner ersten Zulassung im Jahr 2011 wurde das Medikament in mehr als 100 Ländern weltweit zugelassen, und weltweit wurden mehr als 500.000 Patienten mit Zytiga behandelt.

In China wurde Zytiga (Abirateronacetat) in den Jahren 2015 und 2018 zugelassen und in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von: (1) metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) verwendet; (2) neu diagnostizierter hochriskanter metastasierter endokriner therapiesensitiver Prostatakrebs (mHSPC), einschließlich einer endokrinen Therapie oder einer endokrinen Therapie für maximal 3 Monate.

Erleada (Apalutamid) ist eine neue Generation von Androgenrezeptor (AR) -Hemmern, die dazu beitragen können, die Aktivität männlicher Hormone (wie Testosteronhormon) zu blockieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. In den USA wurde Erleada im Februar 2018 erstmals von der FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) mit hohem Metastasierungsrisiko zugelassen. Diese Zulassung macht Erleada zum weltweit ersten Medikament zur Behandlung von nmCRPC. Im September 2019 genehmigte die FDA eine neue Indikation für Erleada zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (mCSPC).

In China erhielt Erleada (Apalutamid) im September 2019 eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung von nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) bei erwachsenen Patienten mit hohem Metastasierungsrisiko und wurde im August 2020 für die Behandlung metastatischer Erkrankungen zugelassen. Erwachsene Patienten mit endokrintherapie-sensitivem Prostatakrebs (mHSPC). Es ist erwähnenswert, dass diesen beiden Indikationen vorrangige Überprüfungsqualifikationen verliehen wurden.