Kerendia (Finerenon) steht kurz vor der Zulassung in der EU und wurde in China überprüft!

Bayer gab kürzlich bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Prüfung abgegeben hat, die die Zulassung von Kerendia (Finerenon, 10 mg oder 20 mg) zur Behandlung von erwachsenen Patienten und Typ-2-Diabetes (T2D) im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung (CKD, Stadium 3 und 4 mit Proteinurie) nahelegt. Obwohl es derzeit verfügbare Behandlungsmöglichkeiten gibt, werden viele T2D-bezogene CKD-Patienten zu Nierenversagen oder vorzeitigem Tod fortschreiten. Diese Patienten benötigen dringend Behandlungsmöglichkeiten, die das Fortschreiten der Nierenerkrankung verzögern und das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse verringern können.

Nun werden die Stellungnahmen des CHMP der Europäischen Kommission (EK) zur Überprüfung vorgelegt, die in der Regel innerhalb von 2 Monaten eine endgültige Überprüfungsentscheidung trifft. Im Falle einer Zulassung wird Kerendia der erste nichtsteroidale MR-Antagonist in Europa sein und eine neue Behandlung für erwachsene Patienten mit T2D-bedingter CKD bieten, um die Nierenprognose zu verbessern.

Kerendia (Finerenon) ist ein bahnbrechender, nichtsteroidaler, selektiver Mineralocorticoidrezeptor-Antagonist (MRA), der die schädlichen Auswirkungen einer übermäßigen Aktivierung des Mineralocorticoid-Rezeptors (MR) reduzieren kann. Eine übermäßige Aktivierung der MR kann zu Entzündungen und Fibrose führen, die die Haupttreiber des Fortschreitens der CKD und der Herzschädigung sind.

Im Juli 2021 wurde Kerendia von der US-amerikanischen FDA im Rahmen des vorrangigen Prüfverfahrens für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) in Kombination mit Typ-2-Diabetes (T2D) zugelassen, wodurch der kontinuierliche Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), des Risikos einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD), des kardiovaskulären Todes, des nicht tödlichen Myokardinfarkts und des Krankenhausaufenthalts wegen Herzinsuffizienz reduziert wurde. Derzeit wird das Medikament auch von der Europäischen Union, China und einigen anderen Ländern einer regulatorischen Überprüfung unterzogen.

Es ist erwähnenswert, dass Kerendia die erste nichtsteroidale selektive MRA ist, die positive renale und kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit CKD und T2D zeigt. Trotz leitlinienorientierter Behandlungen entwickeln viele Patienten mit CKD und T2D immer noch einen Verlust der Nierenfunktion und haben ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Der Wirkmechanismus von Kerendia unterscheidet sich von bestehenden Therapien. Durch die Blockierung der übermäßigen Aktivierung von MR kann das Medikament direkt auf Entzündungen und Fibrose abzielen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern.

Chemische Struktur von Finerenon

Die FIDELIO-DKD-Studie wurde bei Patienten mit CKD und T2D durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon und Placebo zu bewerten. Beide Gruppen erhielten eine Standardversorgung, einschließlich hypoglykämischer Therapie und maximal verträglicher Dosis der Renin-Angiotensin-System (RAS) -Blockadetherapie, wie Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptoren Blocker (ARB).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In Kombination mit der Standardversorgung reduzierte Finerenon das Risiko des zusammengesetzten primären Endpunkts CKD-Progression, Nierenversagen und Nierentod im Vergleich zu Placebo signifikant. Insbesondere bei einem medianen Follow-up von 2,6 Jahren wird Finerenon im Vergleich zu Placebo zum ersten Mal nierenversagen erfahren, die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wird gegenüber dem Ausgangswert für mindestens 4 Wochen um ≥40% weiter abnehmen und renal Das zusammengesetzte Sterberisiko war signifikant um 18% reduziert (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). In den vordefinierten Untergruppen war die Wirkung von Finerenon auf den Hauptergebnis im Allgemeinen konsistent, und der Behandlungseffekt wurde während des gesamten Studienzeitraums aufrechterhalten.

Darüber hinaus reduzierte Finerenon mit einem medianen Follow-up von 2,6 Jahren im Vergleich zu Placebo auch signifikant das Risiko für wichtige sekundäre Endpunkte: Verringerung des kombinierten Risikos für kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht tödlichen Schlaganfall oder Herzinsuffizienz Krankenhausaufenthalt um 14% (relative Risikoreduktion, HR = 0,86 [95% CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

In dieser Studie wurde Finerenon gut vertragen, was mit der Sicherheit in früheren Studien übereinstimmte. Die durch die Behandlung verursachten unerwünschten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren zwischen den beiden Gruppen insgesamt ähnlich. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mittelschwer. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe war die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der Finerenon-Gruppe niedriger (31,9 % vs. 34,3 %) und die Inzidenz hyperkaliämiebedingter unerwünschter Ereignisse war höher (18,3 % vs. 9 %), und die beiden Gruppen waren stark mit Hyperkaliämie verbunden Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war niedrig (1,6 % vs. 0,4 %), und es gab keine hyperkaliämiebedingten Todesfälle in den beiden Gruppen. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund einer Hyperkaliämie abbrachen, betrug in der Finerenon-Gruppe 2,0%, verglichen mit 0,9% in der Placebo-Gruppe.