Neue Nebenwirkungen treten auf, das untersuchte Sanofi / Alnylam-Hämophilie-Medikament wird wieder eingestellt

Drei internationale Hämophilie-Organisationen gaben kürzlich bekannt, dass Sanofi seinen Forschungs- und Entwicklungsplan für das&"RNA-Silencing GG" eingestellt hat. Hämophilie-Therapie Fitusiran, die gemeinsam mit Alnylam erforscht wurde, aufgrund neuer Nebenwirkungen, die in klinischen Studien entdeckt wurden.

Laut einer gemeinsamen Erklärung des Weltverbandes für Hämophilie, des Europäischen Verbandes für Hämophilie und der National Hemophilia Foundation der Vereinigten Staaten vom 6. November hat Sanofi nach&freiwillig die weltweite Forschung eingestellt, um neue unerwünschte Ereignisse zu entdecken."

Fitusiran ist eine monatliche, subkutan injizierte Nicht-Faktor-Ersatztherapie, die einen Interferenzmechanismus namens Small Interfering RNA (siRNA) (manchmal auch als Silencing-RNA bezeichnet) verwendet, um AT zu zielen und zu reduzieren, wodurch Patienten mit Hämophilie A oder B gefördert werden, die über eine ausreichende Thrombinproduktion verfügen Stellen Sie die Blutstillung wieder her und verhindern Sie Blutungen. Alnylam hat diese Therapie unter Verwendung seiner ESC-GalNAc-Konjugat-Technologie entwickelt und macht die subkutane Verabreichung effektiver und dauerhafter. Darüber hinaus hat es das Potenzial, andere seltene Blutungsstörungen zu behandeln.

Aus Sicherheitsgründen ist dies nicht das erste Mal, dass Sanofi die Forschung von Fitusiran&eingestellt hat. Nachdem ein Patient mit Hämophilie A in einer Phase-2-Studie an einem thrombotischen Ereignis oder Blutgerinnsel gestorben war, wurde die Forschung und Entwicklung von Fitusiran 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eingestellt. Alnylam setzte die Patientendosierung während der Studie aus und entwickelte eine Strategie zur Verbesserung der Sicherheitsüberwachung und zur Verringerung des Risikos tödlicher Blutgerinnsel bei mehr Patienten.

Mitte Dezember 2017 gaben Sanofi und Alnylam jedoch bekannt, dass die US-amerikanische FDA die Überarbeitung der Fitusiran-Studie und anderer aktualisierter klinischer Daten genehmigt hat, um den Neustart der klinischen Studien von Fitusiran&zu Hämophilie-Patienten, einschließlich der offenen Phase 2, zu ermöglichen -Label-Erweiterungsstudie und 3 Forschungsplan ATLAS.

Im Jahr 2018 erhielt Sanofi das weltweite Patent für Fitusiran. Zu dieser Zeit organisierten das französische Pharmaunternehmen und Alnylam eine Entwicklungsvereinbarung neu. Die vorherige Entwicklungsvereinbarung umfasste Fitusiran und das Medikament Ampattro (Patirsiran), das für Amyloidose zugelassen wurde. Es ist ein Marketingrecht, das nach Regionen unterteilt ist. Seitdem hat sich Genzyme, ein Geschäftsbereich von Sanofi, auf die Entwicklung von Fitusiran zur Behandlung von Hämophilie A und B konzentriert.

Klinische Phase-1-Studien haben gezeigt, dass Fitusiran die Antithrombin (AT) -Spiegel senken und die Produktion von Thrombin (Thrombin) bei Patienten mit Hämophilie A und B ohne Inhibitoren erhöhen kann. Die anschließende Phase-2-Studie zeigte, dass während der gleichzeitigen Verabreichung von Ersatzfaktoren oder Bypass-Arzneimitteln die Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten von Fitusiran gleichermaßen ermutigend waren und keine thromboembolischen Ereignisse auftraten.

Im August 2019 erhielt Fitusiran&in der klinischen Studie die implizite Lizenz von CDE&für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Hämophilie A oder B und jugendlichen Patienten ab 12 Jahren mit oder ohne hemmende Antikörper, um die Häufigkeit zu verhindern oder zu verringern von Blutungen.

Im Juni dieses Jahres veröffentlichte Sanofi den neuesten Bericht auf dem Netzwerkgipfel des Weltverbandes für Hämophilie, in dem die Ergebnisse der Zwischenanalyse der Phase-2-Open-Label-Extension-Studie (OLE) zur Wirksamkeit und Sicherheit von Fitusiran veröffentlicht wurden. 34 Personen hatten an Fitusiran teilgenommen. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie A und B in der Studie erhielten eine feste Dosis von 50 mg oder 80 mg Fitusiran pro Monat, die 4,7 Jahre lang nachbeobachtet wurde, und die mittlere Expositionszeit betrug 2,6 Jahre. Die Ergebnisse zeigten, dass unabhängig davon, ob der Inhibitor verwendet wurde, der Antithrombinspiegel des Patienten&weiter abnahm (etwa 75% niedriger als der Ausgangswert), was zu dem mittleren Thrombispeak an der unteren Grenze des bei gesunden Patienten beobachteten Bereichs führte Freiwillige. Die durchschnittliche jährliche Blutungsrate (ABR) verringerte sich auf 0,84. Der durchschnittliche ABR-Wert von Patienten, die vor der Studie eine prophylaktische Behandlung erhielten, betrug 2,0, und der durchschnittliche ABR-Wert von Patienten, die zuvor eine Behandlung benötigten, betrug 12,0. Dies stärkt das Potenzial von Fitusiran GG, das hämostatische Gleichgewicht in den letzten 5 Jahren kontinuierlich wiederherzustellen und die ABR zu senken.

Der unglückselige Fitusiran stieß jedoch in der Studie, die kurz vor dem Sieg stand, erneut auf Sicherheitsprobleme. Es wird berichtet, dass die letzte Studie wegen neuer unerwünschter Ereignisse ausgesetzt wurde, aber Sanofi hat die Details der unerwünschten Ereignisse noch nicht bekannt gegeben. Wenn Fitusiran jedoch in Zukunft erfolgreich zugelassen werden kann, wird die Sicherheit auch für Sanofi und die Außenwelt ein Problem sein.