Novartis' bahnbrechendes siRNA Cholesterin senkendes Medikament Leqvio (inclisiran) ist zum ersten Mal weltweit zugelassen!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EG) Leqvio (inclisiran) als Hilfe zur Ernährungskontrolle bei der Behandlung von primärer Hypercholesterinämie bei Erwachsenen (heterozygotfamiliäre familiäre und nicht-familiäre) oder gemischte Dyslipidämie, insbesondere: (1) Leqvio in Kombination mit Statinen oder Statinen und anderen lipidsenkenden Therapien zur Behandlung von Patienten, die die LDL-C-Behandlungsziele nach Erhalt der Höchstdosis nicht erreichen können, zugelassen hat. (2) Leqvio wird mit anderen lipidsenkenden Therapien zur Behandlung von Patienten mit Statinintoleranz oder Kontraindikationen für Statine kombiniert.

Leqvio wird durch subkutane Injektion verabreicht. Nach jeder Verabreichung im 0. und 3. Monat wird es einmal alle 6 Monate während der Wartungszeit verabreicht, und nur 2 Injektionen pro Jahr. Im Vergleich zu cholesterinsenkenden Therapien auf dem Markt wird leqvio die langfristige Compliance deutlich verbessern.

Es ist erwähnenswert, dass Leqvio mit dieser Zulassung die weltweit erste und einzige kleine interferierende RNA (siRNA) cholesterinsenkende (LDL-C) Therapie geworden ist. Der Wirkstoff des Medikaments ist Inclisran, eine bahnbrechende siRNA mit einem neuen Wirkmechanismus. Durch RNA-Interferenz (RNAi) kann es atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) effektiv und schließlich reduzieren. , LDL-C-Spiegel bei Patienten mit ASCVD-Risikoäquivalent, heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH). Diese Krankheiten sind die Haupttreiber von Herzinfarkt und Schlaganfall und können schließlich zum Tod führen.

In Europa sterben jährlich 3,9 Millionen Menschen an Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Trotz der weit verbreiteten Verwendung von Statinen erfüllen 80 % der Hochrisikopatienten das in den Richtlinien empfohlene LDL-C-Ziel nicht. Klinische Daten zeigen, dass bei Patienten, die die maximal tolerierte Dosis der lipidsenkenden Therapie erhalten, aber mit erhöhtem LDL-C, Leqvio LDL-C effektiv und kontinuierlich reduzieren kann, und seine Sicherheit ist ähnlich wie Placebo. Durch ein einzigartiges zweijähriges Dosierschema kann Leqvio nahtlos in die regelmäßigen Arztbesuche der Patienten integriert werden, wodurch die Compliance verbessert und die Patientenprognose verbessert wird.

Diese Zulassung, basierend auf den Ergebnissen des klinischen Forschungsprojekts ORION, einschließlich Phase-III-Studien, an denen mehr als 3.600 Patienten beteiligt waren, die die maximal tolerierte Dosis von Statinen erhielten, bewertete die Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von Inclisiran. Die Ergebnisse zeigten, dass bei erwachsenen Patienten mit ASCVD, ASCVD-Risikoäquivalent und/oder HeFH die subkutane Injektion inclisiran zweimal jährlich nach der Anfangsdosis von 2 Dosen (0 Monate und 3 Monate) LDL-C dauern und effektiv reduzieren kann: Im Vergleich zu Placebo wird der LDL-C-Spiegel effektiv und kontinuierlich um bis zu 52 % (p<>

Darüber hinaus, mit inclisiran Behandlung, LDL-C-Spiegel sank für 17 Monate, und seine Sicherheit und Verträglichkeit waren ähnlich wie Placebo. Zusätzliche Post-hoc-Analysen zeigten, dass Patienten, die Inclisiran erhielten, eine geringe Variabilität zeigten: 88 % der Patienten erreichten die empfohlenen Richtwerte (beobachtete Werte) zu jedem Zeitpunkt während der Studie.

inclisiran ist ein bahnbrechendes siRNA-Cholesterin-senkendes Medikament, das von the Medicines Company (TMC) Pharmaunternehmen entwickelt wurde. Novartis hat TMC im November 2019 für 9,4 Milliarden US-Dollar übernommen und auch inclisiran aufgenommen. Derzeit wird inclisiran auch von der US FDA überprüft.

Inclisiran ist die erste cholesterinsenkende Therapie in der siRNA-Kategorie, die auf die Proprotein-Convertase-Subtilisin 9 (PCSK9) abzielt, die der schlüsselfertige Mechanismus des Körpers zur Regulierung von LDL-C ist. PCSK9 Protein kann die Fähigkeit der Leber reduzieren, Low-Density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) aus dem Blut zu entfernen, und LDL-C wird als ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) anerkannt. Das PCSK9-Ziel bietet ein neues Behandlungsmodell zur Bekämpfung von LDL-C, das als größter Fortschritt auf dem Gebiet der Lipidsenkung nach Statinen (wie Lipitor) gilt.

Inclisiran ist eine Art siRNA, die den natürlichen Prozess der menschlichen RNA-Interferenz nutzt, um an die mRNA-Codierung des PCSK9-Proteins zu binden, um den mRNA-Spiegel zu reduzieren und die Leber daran zu hindern, PCSK9-Protein durch RNA-Interferenzen zu produzieren, wodurch die Fähigkeit der Leber, LDL-C aus dem Blut zu entfernen, verbessert wird und die Verringerung des LDL-C-Spiegels realisiert wird.

Bisher wurden zwei monoklonale Antikörper zugelassen, die auf die Hemmung von PCSK9-Protein abzielen, nämlich Amgens Repatha und Sanofi/Regenerons Praluent. Im Gegensatz zu monoklonalen Antikörper PCSK9-Hemmern, als RNAi-Medikament, wirkt inclisiran, indem er die Produktion von PCSK9-Protein in der Leber direkt herunterfährt.

Obwohl hinter anderen PCSK9-Hemmern zurückbleibt, erfordert die Bequemlichkeit der Wartungszeit von inclisiran nur zwei subkutane Verabreichungen pro Jahr, was ihm eine gute Marktdurchdringungsmöglichkeit auf dem cholesterinsenkenden Arzneimittelmarkt bietet. Die Credit Suisse hatte zuvor prognostiziert, dass der weltweite Jahresumsatz 2024 1,13 Milliarden US-Dollar erreichen wird.