Oraler S1P1-Modulator Ponvory (Ponesimod) von der Europäischen Union zugelassen

Janssen Pharmaceuticals, eine Tochtergesellschaft von Johnson& Johnson (JNJ), gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Ponvory (ponesimod), ein einmal täglich oral einzunehmender, selektiver Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor 1 (S1P1)-Modulator , zur Behandlung erwachsener Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) mit aktiver Erkrankung, die durch klinische oder bildgebende Merkmale definiert ist. Multiple Sklerose (MS) ist eine unberechenbare und komplexe Erkrankung. Unterschiedliche Personen haben sehr unterschiedliche Erscheinungsformen, was für Patienten und ihre Angehörigen eine schwere Belastung darstellt. Diese Zulassung wird der erwachsenen RMS-Patientenpopulation in Europa eine neue orale Behandlungsoption eröffnen.

In den USA wurde Ponvory im März 2021 für die Behandlung erwachsener Patienten mit RMS, einschließlich klinisch isoliertem Syndrom (CIS), schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS) und aktiver sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS), zugelassen. In Bezug auf die Medikation erfordert Ponvory für die meisten Patienten keine genetischen Tests oder eine Herzüberwachung der ersten Dosis. Da der Beginn der Behandlung mit Ponvory jedoch zu einer Verringerung der Herzfrequenz führen kann, wird empfohlen, Patienten mit einer bestimmten Herzerkrankung in der Anamnese für die erste Dosis zu überwachen.

Daten aus der Phase-III-Studie OPTIMUM zeigten, dass Ponvory im Vergleich zu dem weit verbreiteten oralen Erstlinienmedikament Aubagio (Teriflunomid) eine überlegene Wirksamkeit bei der Reduzierung der jährlichen Rezidivrate zeigte (die jährliche Rezidivrate wurde um 30,5% reduziert, p [GG ] lt;0,001). Und mehr als 10 Jahre kumulative klinische Forschungsdaten haben ihre Wirksamkeit und Sicherheit bewiesen.

Aubagio ist ein orales Medikament von Sanofi. Es wurde im September 2012 und August 2013 in den USA und der Europäischen Union zur Vermarktung zugelassen. Es wird zur Behandlung von schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) angewendet. Das Medikament ist ein branchenführendes Medikament. Von oralen MS-Medikamenten wurden in mehr als 70 Ländern und Regionen auf der ganzen Welt vermarktet. In China wurde Aubagio im Juli 2018 zur Vermarktung zugelassen und ist das erste orale krankheitsmodifizierende Medikament, das in China zur Behandlung von Multipler Sklerose zugelassen wurde.

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische entzündliche Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems, die durch Demyelinisierung und Verlust von Axonen gekennzeichnet ist, was zu Nervenschäden und schweren Behinderungen führt. Obwohl in den letzten Jahren Fortschritte erzielt wurden, besteht in diesem Bereich immer noch ein ungedeckter medizinischer Bedarf. Im Vergleich zu den auf dem Markt erhältlichen Behandlungen hat Ponvory eine hervorragende Wirksamkeit gezeigt, insbesondere bei der Verringerung der Ansammlung neuer entzündlicher Läsionen und Behinderungen. Nach der Markteinführung von Ponvory wird es ein wichtiges neues orales Medikament für Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) darstellen.

Die EU-Zulassung basiert auf den Ergebnissen der direkten Phase-III-Studie OPTIMUM (NCT02425644). Die Studie wurde an erwachsenen Patienten mit RMS durchgeführt und verglich die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit vonponesimodund Aubagio.

Es ist erwähnenswert, dass die OPTIMUM-Studie die erste Studie ist, die zwei orale Therapien zur Modifizierung der Krankheit (DMT) bei RMS direkt miteinander vergleicht. Die Daten zeigten, dass Ponesimod (20 mg, einmal täglich) im Vergleich zu Aubagio (14 mg, einmal täglich) hinsichtlich des primären Endpunkts und mehrerer sekundärer Endpunkte der Studie eine Überlegenheit aufwies.

Die spezifischen Daten sind: (1) In Bezug auf den primären Endpunkt, vom Ausgangswert bis zur 108. Behandlungswoche, war die jährliche Rezidivrate (ARR) der Ponesimod-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Aubagio-Behandlungsgruppe statistisch signifikant um 30,5% reduziert. (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) In Bezug auf die wichtigsten sekundären Endpunkte waren die Müdigkeitssymptome in der Ponesimod-Behandlungsgruppe gemäß dem Score der Fatigue-Symptome und des Impact-Fragebogen-rezidivierende Multiple Sklerose (FSIQ-RMS) in Woche 108 statistisch signifikant im Vergleich zu der Aubagio-Behandlungsgruppe. durchschnittliche Differenz: -3,57, p=0,0019). (3) Hinsichtlich anderer sekundärer Endpunkte war die Anzahl der kombinierten isolierten aktiven Läsionen (CUAL) im Gehirn der Ponesimod-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Aubagio-Behandlungsgruppe signifikant um 56 % reduziert (p<0,0001) .="" (4)="" die="" in="" dieser="" studie="" beobachtete="" sicherheit="" von="" ponesimod="" stimmt="" mit="" der="" sicherheit="" früherer="" studien="" und="" anderer="" bekannter="" s1p-rezeptor-modulatoren="" überein.="" die="" häufigste="" nebenwirkung="" (teae)="" in="" der="" mit="" ponesimod="" behandelten="" gruppe="" während="" der="" behandlung="" ist="" alanin="" erhöhte="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" kopfschmerzen,="" infektionen="" der="" oberen="">

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische entzündliche Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems, von der weltweit 2,3 Millionen Menschen betroffen sind. Die Inzidenz von Frauen ist dreimal so hoch wie die von Männern. Die Krankheit ist durch Demyelinisierung und den Verlust von Axonen gekennzeichnet, was zu einer beeinträchtigten Nervenfunktion und schweren Behinderungen führt. Zu den Rezidivtypen der MS gehören das klinisch isolierte Syndrom (CIS), die schubförmig remittierende Multiple Sklerose (RRMS, die 85% aller MS-Fälle ausmacht) und die sekundär progrediente Multiple Sklerose (SPMS). MS ist eine der häufigsten Ursachen für neurologische Funktionsstörungen bei jungen Menschen und Menschen mittleren Alters. Obwohl die Inzidenz weltweit variiert, ist die Inzidenz in Europa und Nordamerika am höchsten.

Die Symptome der schubförmigen Multiplen Sklerose (RMS) variieren von Person zu Person und können sich im Laufe der Zeit ändern oder schwanken. Neben vielen häufigen sichtbaren Symptomen gibt es auch einige unsichtbare Symptome, die MS-Patienten möglicherweise nur schwer ausdrücken können, die jedoch ihre allgemeine Stimmung und ihr soziales Wohlbefinden ernsthaft beeinträchtigen können, wie Schmerzen, Müdigkeit oder Taubheitsgefühl. Ein Rückfall ist definiert als neue, sich verschlimmernde oder wiederkehrende neurologische Symptome, die länger als 24 Stunden ohne Fieber oder Infektion anhalten. Ein Rezidiv kann innerhalb von Tagen oder Wochen vollständig zurückgehen oder zu einer kontinuierlichen Behinderung und einer Anhäufung von Behinderungen führen.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Ponvory istponesimod, bei dem es sich um einen neuen, oralen, selektiven Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor 1 (S1P1)-Modulator handelt, der die Aktivität des S1P-Proteins funktionell hemmen und Lymphozyten an Lymphknoten binden kann -Hirnschranke. Bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) dringen Lymphozyten in das Gehirn ein und schädigen das Myelin (Myelin). Die Myelinscheide ist eine Schutzhülle, die Nervenzellen isolieren kann. Myelinschäden können die Nervenleitung verlangsamen oder stoppen und neurologische Symptome und Anzeichen von Multipler Sklerose hervorrufen.

Derzeit ist der Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptor ein wichtiges Ziel für die Entwicklung neuer Medikamente im Bereich der MS. Im März 2019 wurde Novartis' Der orale S1P-Rezeptor-Modulator Mayzent (Siponimod) wurde von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit RMS zugelassen. Im März 2020 wurde Zeposia (Ozanimod), ein oraler S1P-Rezeptor-Modulator von Xinji (erworben von Bristol-Myers Squibb), von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit RMS zugelassen.

Nachdem Ponvory an die Börse gegangen ist, wird es direkt mit Mayzent und Zeposia konkurrieren. Darüber hinaus steht Ponvory auch im Wettbewerb mit vielen anderen oralen Medikamenten, wie Gilenya von Novartis, Aubagio von Sanofi, Tecfidera und Vumerity von Biogen, Mavenclad von Merck und den Antikörpermedikamenten von Roche, die nur 2 Infusionen pro Jahr erfordern, Ocrevus.