Pfizers ALK-Inhibitor Lorbrena (Lorlatinib) der dritten Generation tritt in die Echtzeit-Onkologie-Überprüfung der US-amerikanischen FDA ein!

Pfizer gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine ergänzende neue Arzneimittelanwendung (sNDA) für das gezielte Krebsmedikament Lorbrena (Lorlatinib) zur Erstlinientherapie von Patienten mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK) mit metastasierendem Nicht-Erreger angenommen hat -kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Derzeit wird die sNDA von der FDA im Rahmen des Echtzeitprojekts zur Überprüfung der Onkologie (RTOR) überprüft, und der Zieldatum des Gesetzes über die Gebühr für verschreibungspflichtige Arzneimittel (PDUFA) ist der April 2021.

Lorbrena ist ein ALK-Inhibitor der dritten Generation, der speziell entwickelt wurde, um die häufigsten Tumormutationen zu hemmen, die die Resistenz gegen aktuelle Medikamente fördern, und um Hirnmetastasen zu lösen. Bei ALK-positiven Lungenkrebspatienten haben bis zu 40% Hirnmetastasen.

Die sNDA basiert auf Daten aus der wichtigsten Phase-3-CROWN-Studie. Dies ist eine Kopf-an-Kopf-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei ALK-zielgerichteten Krebsmedikamenten, Lorbrena und Xalkori (Crizotinib, Crizotinib), bei der Erstbehandlung von fortgeschrittenem ALK + NSCLC bewertet wurde. Die Daten zeigen, dass die Behandlung mit Lorbrena im Vergleich zu Xalkori das Risiko eines Fortschreitens oder Todes der Krankheit um 72% signifikant reduziert (HR=0,28, p< 0,001)="" und="" die="" intrakranielle="" remissionsrate="" signifikant="" verbessert="" ist="" (objektive="" remissionsrate="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" vollständige="" remissionsrate="" cr:="" 71%="" gegenüber="">

Biomarker-gesteuerte Medikamente haben die Prognose von ALK-positiven NSCLC-Patienten verbessert, aber es sind immer noch innovative Therapien erforderlich, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. Die Ergebnisse der CROWN-Studie zeigen, dass Lorbrena das Potenzial hat, eine Erstbehandlungsoption zu werden, um die klinische Praxis von ALK-positivem NSCLC zu ändern. Relevante Daten wurden in der internationalen Top-Fachzeitschrift&"New England Journal of Medicine GG" veröffentlicht. (NEJM). Siehe: First-Line-Lorlatinib oder Crizotinib bei fortgeschrittenem ALK-positivem Lungenkrebs.

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle. NSCLC macht ungefähr 80-85% der Lungenkrebserkrankungen aus. ALK-positive Tumoren machen etwa 3-5% der NSCLC-Fälle aus. Vor dem Beginn gezielter Therapien und Immuntherapien betrug die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC nur 5%.

Xalkori ist das weltweit erste von Pfizer auf den Markt gebrachte Medikament gegen GK. Dieses Medikament ist die erste Generation des Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI) der anaplastischen Lymphomkinase (ALK). Seit seiner Einführung im Jahr 2011 hat es das fortgeschrittene Stadium stark verändert. Klinische Behandlung von ALK + NSCLC-Patienten.

Lorbrena ist das ALK-TKI der dritten Generation, das im November 2018 von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von ALK-positiven metastasierten NSCLC-Patienten zugelassen wurde, insbesondere: (1) Erhalt des ALK-Inhibitors Xalkori der ersten Generation und mindestens eines weiteren ALK Inhibitor (2) Der ALK-Inhibitor der zweiten Generation, Alectinib (Markenname: Alecensa, Novartis) oder Certinib (Markenname: Zykadia, Roche Pharmaceuticals), Erstlinientherapie bei metastasierenden Erkrankungen von Patienten.

Basierend auf der Tumorremissionsrate und der Remissionsdauer erhielt Lorbrena eine beschleunigte FDA-Zulassung für die oben genannten Indikationen. Die CROWN-Studie ist eine bestätigende Phase-III-Studie, mit der die beschleunigte Genehmigung in die vollständige Genehmigung umgewandelt werden soll. Basierend auf den positiven Ergebnissen der CROWN-Studie werden diese Daten im Rahmen des US-amerikanischen FDA-Pilotprojekts Real-Time Oncology Review (RTOR) überprüft und mit anderen Aufsichtsbehörden geteilt, um die vollständige Genehmigung zu unterstützen und die Genehmigung von Lorbrena&# 39 zu beantragen Erstbehandlung. Indikationen: Yu behandelt Patienten mit ALK-positivem metastasiertem NSCLC, die zuvor keine Behandlung erhalten haben.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer, Onkologie, Pfizer Global Product Development, sagte:" Die US-amerikanische FDA hat beschlossen, Lorbrena sNDA im Rahmen ihres Innovationsprüfungsprozesses zu bewerten. Ziel ist es, die Einführung potenziell lebensverändernder Medikamente zu beschleunigen. Diese Entscheidung unterstreicht die Daten der CROWN-Studie. Die Bedeutung von Lorbrena und die möglichen Auswirkungen von Lorbrena als Erstbehandlung für Patienten mit ALK-positivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Wir freuen uns darauf, mit der FDA zusammenzuarbeiten, um Patienten so schnell wie möglich mit dieser Behandlung zu versorgen."

CROWN ist eine globale, randomisierte, offene, parallele, zweiarmige Phase-3-Studie, an der 296 Patienten mit ALK-positivem fortgeschrittenem NSCLC teilnahmen, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten (naiv). In der Studie wurden diese Patienten zufällig im Verhältnis 1: 1 einer Lorbrena-Monotherapie (n=149) oder einer Xalkori-Monotherapie (n=147) zugeordnet. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS) basierend auf einer verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR). Sekundäre Endpunkte sind PFS, Gesamtüberleben (OS), objektive Ansprechrate (ORR), intrakranielle ORR und Sicherheit basierend auf der Bewertung des Prüfers.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie in der vorab festgelegten Zwischenanalyse den primären Endpunkt erreichte: Gemäß den Ergebnissen der BICR-Bewertung hatte die Lorbrena-Behandlung im Vergleich zu Xalkori (Crizotinib) eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Verbesserung des PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" was="" einer="" verringerung="" des="" risikos="" für="" ein="" fortschreiten="" der="" krankheit="" oder="" den="" tod="" um="" 72%="">

In Bezug auf sekundäre Endpunkte waren die OS-Daten zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse noch nicht ausgereift. In Bezug auf die ORR betrug die Lorbrena-Gruppe 76% (95% CI: 68-83) und die Xalkori-Gruppe 58% (95% CI: 49-66). Darüber hinaus zeigte Lorbrena im Vergleich zu Xalkori eine erhöhte intrakranielle Aktivität: 96% (95% CI: 91-98) der Patienten in der Lorbrena-Gruppe hatten nach 12 Monaten keine Progression des Zentralnervensystems (ZNS), verglichen mit 60 in der Xalkori-Gruppe % (95% CI: 0,49-0,69). Bei Patienten mit Hirnmetastasen (n=30) betrug die intrakranielle ORR in der Lorbrena-Gruppe 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14) und in der Xalkori-Gruppe 23% (95% CI: 0,05-0,54) , n=3) Die vollständige intrakranielle Ansprechrate (CRR) betrug 71% bzw. 8%.

In dieser Studie umfassten die unerwünschten Ereignisse (AE), die bei mehr als 20% der Patienten in der Lorbrena-Gruppe auftraten, Hypercholesterinämie (70%), Hypertriglyceridämie (64%), Ödeme (55%) und Gewichtszunahme (38%). periphere Neuropathie (34%), kognitive Funktion (21%) und Durchfall (21%). 72% der Lorbrena-Gruppe und 56% der Xalkori-Gruppe hatten unerwünschte Ereignisse 3. oder 4. Grades. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse 3. oder 4. Grades in der Lorbrena-Gruppe waren Hypertriglyceridämie (20%), Gewichtszunahme (17%), Hypercholesterinämie (16%) und Hypertonie (10%). Unerwünschte Ereignisse, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, traten bei 7% der Patienten in der Lorbrena-Gruppe und bei 9% in der Xalkori-Gruppe auf.