Sareptas dritte Exon-Sprungtherapie Casimersen beantragte die Aufnahme in die USA!

Sarepta Therapeutics ist ein Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Entwicklung einer präzisen Gentherapie für seltene Krankheiten konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es die fortlaufende Einreichung eines neuen Arzneimittelantrags (NDA) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) abgeschlossen hat, um eine beschleunigte Zulassung von Casimersen (SRP-4045) zu beantragen, einem Phosphodiamid-Morpholino-Oligomer (PMD) ist für Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) geeignet, bei denen durch Gentests Mutationen bestätigt wurden und die zum Überspringen von Exon 45 geeignet sind.

Es ist erwähnenswert, dass Casimersen das dritte Exon-Skipping-Medikament ist, das die proprietäre PMO-RNA-Plattform von Sarepta&verwendet, die speziell für die Behandlung von Kindern mit DMD entwickelt wurde, die zum Überspringen von Exon 45 geeignet sind. Diese Patienten machen etwa 8% der aus Gesamtzahl der DMD-Patienten.

Der Abschluss der fortlaufenden Einreichung umfasste Daten aus der Casimersen-Behandlungsgruppe der ESSENCE-Studie (auch als 4045-301-Studie bekannt). Dies ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung, die für DMD-Patienten geeignet ist, die die Exons 45 und 53 überspringen.

Eine Halbzeitanalyse aus der Studie zeigte, dass Patienten, die Casimersen erhielten, im Vergleich zu Baseline und Placebo einen statistisch signifikanten Anstieg der Dystrophinproduktion durch Western Blot aufwiesen. Diese Studie ist noch nicht abgeschlossen und wird noch nicht durchgeführt, um weitere Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit zu sammeln. Wenn die NDA von casimersen akzeptiert wird und die Zulassung beschleunigt wurde, dient die abgeschlossene ESSENCE-Studie als Bestätigungsstudie nach dem Inverkehrbringen.

Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine seltene und tödliche neuromuskuläre Erbkrankheit, die weltweit bei 1 von 3500-5000 Männern auftritt. DMD wird durch Veränderungen oder Mutationen im für Dystrophin-Protein kodierenden Gen verursacht. DMD-Symptome treten normalerweise bei Säuglingen und Kleinkindern auf. Bei den betroffenen Kindern können Stunts auftreten, z. B. Schwierigkeiten beim Gehen, Treppensteigen oder Stehen aus sitzender Position. Mit fortschreitender Krankheit können sich die Muskeln der unteren Extremitäten nicht auf Arme, Hals und andere Teile ausbreiten. Die meisten Patienten benötigen im Teenageralter eine Vollzeit-Benutzung von Rollstühlen und verlieren dann allmählich die Fähigkeit, tägliche Aktivitäten wie Toiletten, Baden und Füttern selbstständig auszuführen. Schließlich erfordert eine erhöhte Dyspnoe aufgrund einer Atemmuskelinsuffizienz eine Beatmungsunterstützung, und eine Herzinsuffizienz kann zu einer Herzinsuffizienz führen. Die Krankheit ist im Allgemeinen tödlich und Patienten sterben normalerweise im Alter von 20 Jahren an der Krankheit.

Casimersen ist ein Antisense-Oligonukleotid-Medikament, das die firmeneigene Phosphodiamid-Morpholino-Oligomer (PMO) -Chemie und Exon-Skipping-Technologie von Sarepta&verwendet, um Exon 45 des DMD-Gens zu überspringen. Casimersen wurde entwickelt, um das Exon 45 des Dystrophin-Proteins vor der mRNA zu binden, um&auszuschließen oder "GG" zu überspringen. Dieses Exon während der mRNA-Verarbeitung von DMD-Patienten, die genetische Mutationen tragen, die zum Überspringen von Exon 45 geeignet sind. Das Überspringen von Exons soll die Produktion eines intern verkürzten Dystrophin-Proteins ermöglichen.

Bisher wurden 2 von Sarepta unter Verwendung der PMO-Chemie und der Exon-Skipping-Technologie entwickelte Medikamente von der US-amerikanischen FDA zugelassen: (1) Im Jahr 2019 wurde Vyondys 53 (Golodirsen) für die Verwendung in Behandlungen zugelassen, die getestet wurden und sich als geeignet zum Überspringen von DMD erwiesen haben Patienten, die mit Exon 53-Skipping (Exon 53-Skipping) behandelt wurden, machen etwa 8% der Gesamtzahl der DMD-Patienten aus. (2) Im Jahr 2016 wurde Exondys 51 (Eteplirsen) für die Behandlung von DMD-Patienten zugelassen, die getestet wurden und sich als geeignet für die Behandlung mit Exon 51-Skipping erwiesen haben, was etwa 12% der Gesamtzahl der DMD-Patienten ausmacht.

Doug Ingram, Präsident und CEO von Sarepta Therapeutics, sagte:" Der Abschluss der NDA-Einreichung von Casimersen ist ein wichtiger Meilenstein bei der Behandlung möglichst vieler DMD-Patienten. Im Falle einer Zulassung ist Casimersen unsere dritte zugelassene Behandlung für DMD. . Zusammen mit unseren anderen zugelassenen Therapien haben wir das Potenzial, fast 30% der DMD-Patienten in den USA zu behandeln."