Sub-Journal of Nature: Das Herz reparieren? Kleinmolekulare Medikamente, die auf RNA abzielen, bringen Hoffnung

Ein Myokardinfarkt hinterlässt häufig viele Narben im Herzen, die verschiedene Gesundheitsprobleme verursachen und sogar zu Herzversagen führen können. Wissenschaftler haben sich den Kopf zerbrochen, um zu versuchen, diese beschädigten Herzgewebe zu reparieren, um sie zu regenerieren, aber sie haben oft wenig Wirkung.

Die gute Nachricht ist, dass ein Forschungsteam unter der Leitung von Professor Matthew Disney, einem Chemiker des Scripps Research Institute, laut einem kürzlich in Nature Chemistry veröffentlichten Forschungsbericht eine Verbindung mit einem kleinen Molekül gefunden hat, die auf wichtige Biomoleküle abzielen kann, deren Expressionsniveaus gestiegen sind scharf im ausgefallenen Myokard, was den Beginn der medikamentösen Behandlung auf geschädigtes Herzgewebe bringt.

Frühere Studien haben gezeigt, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor A (VEGFA) als Signal für Stammzellen verwendet werden kann, um Blutgefäße und Muskeln im geschädigten Herzgewebe wieder aufzubauen und die Durchblutung zu verbessern. Eine Erhöhung der VEGFA-Expression kann ein Weg zur Behandlung von Herzinsuffizienz sein.

In dieser Studie fand das Forscherteam heraus, dass ein microRNA (microRNA) -Vorläufer namens pre-miR-377 die Expression im ausgefallenen Myokard erhöht und die Produktion von VEGFA hemmen kann. Wenn daher dieser microRNA-Vorläufer inhibiert werden kann, ist es möglich, das VEGFA&"Produktionslinie GG" neu zu starten.

Da RNA-Moleküle klein und nicht stabil genug sind, haben die Menschen lange geglaubt, dass RNA kein ideales Ziel für niedermolekulare Medikamente ist. Trotzdem haben Professor Disney und andere durch unermüdliche Bemühungen eine Reihe von rechnerischen / chemischen Werkzeugen entwickelt, mit denen diese Hindernisse überwunden werden können. Daher haben sie sich auf Pre-miR-377 konzentriert.

Unter Verwendung dieser entwickelten Werkzeuge, kombiniert mit einer Vielzahl von Verbindungen, die von AstraZeneca gesammelt wurden, begann das Forscherteam, nach&zu suchen: "Chemische Partner GG"; Dies kann selektiv die wichtigsten konservierten Strukturmerkmale von Pre-miR-377&binden. Die Mühe zahlte sich aus und sie fanden schließlich eine niedermolekulare Verbindung namens TGP-377.

Bisher haben Tests mit TGP-377 in Experimenten mit menschlichen Gefäßepithelzellen gezeigt, dass diese niedermolekulare Verbindung auf Prä-miR-377 abzielen, das Expressionsniveau von VEGFA spezifisch hochregulieren und Vorteile für die Behandlung von geschädigtem Herzgewebe bringen kann. Hoffnung. Professor Disney wies jedoch darauf hin, dass, da es nicht an Tiermodellen für Herzinsuffizienz getestet wurde, noch viel Arbeit zu tun ist, um TGP-377 in ein potenzielles Medikament umzuwandeln und der Mehrheit der Patienten zu nützen.