Tavneos: der erste orale selektive Komplement-C5a-Rezeptor-Inhibitor zur Behandlung von ANCA-bedingter Vaskulitis!

ChemoCentryx gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Tavneos (Avacopan), einen oralen selektiven Komplement-5a-Rezeptor (C5aR)-Inhibitor, als Adjuvans in Kombination mit Standardtherapien zugelassen hat. Für erwachsene Patienten zur Behandlung einer Vaskulitis im Zusammenhang mit schweren aktiven anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA), insbesondere: granulomatöse Polyangiitis (GPA) und mikroskopische Polyangiitis (MPA) ). GPA und MPA sind die beiden Haupttypen der ANCA-Vaskulitis.

Die ANCA-Vaskulitis ist eine seltene und schwerwiegende systemische Autoimmunerkrankung. Eine übermäßige Aktivierung des Komplementsystems aktiviert zusätzlich Neutrophile, was zu Entzündungen führt und schließlich kleine Blutgefäße zerstört. Die Krankheit kann zu Organschäden und -versagen führen. Die Niere ist das Hauptzielorgan und führt oft zum Tod, wenn sie nicht behandelt wird.

Es ist erwähnenswert, dass Tavneos der erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene orale Komplement-5a-Rezeptor (C5aR)-Inhibitor und das erste Medikament seit zehn Jahren zur Behandlung von ANCA-bedingter Vaskulitis ist.

Chemische Struktur von Avacopan

ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine verheerende Krankheit, und aktuelle Behandlungen führen oft zu schwerwiegenden oder sogar tödlichen Nebenwirkungen und reduzieren lebensrettende Behandlungen. Die Marktzulassung von Tavneos wird eine dringend benötigte neue Behandlungsoption bieten und den Patienten eine bessere Zukunft bescheren.

Die FDA-Zulassung von Tavneos basiert auf Daten der globalen zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studie ADVOCATE. Die Studie erreichte den primären Endpunkt der Krankheitsremission in Woche 26 und die anhaltende Remission in Woche 52.

Die Daten zeigten, dass die Avacopan-Behandlungsgruppe gemäß der Auswertung des Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) im Vergleich zur Prednison-Behandlungsgruppe einen statistischen Vorteil bei der Krankheitsremission in Woche 26 und der anhaltenden Remission in Woche 52 aufwies der Prednison-Behandlungsgruppe wurde die Glukokortikoid-Toxizität der Avacopan-Behandlungsgruppe signifikant reduziert, die Nierenfunktion wurde stark verbessert und auch die gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsindikatoren wurden stark verbessert.

Wirkungsmechanismus von Avacopan (CCX168)

Avacopan ist ein orales kleines Molekül und ein selektiver Inhibitor des Komplement-C5a-Rezeptors C5aR1. Durch die präzise Blockierung der Rezeptoren für das proinflammatorische Komplementsystemfragment C5a (C5aR), das auf der Oberfläche destruktiver Entzündungszellen wie Neutrophilen vorhanden ist, kann Avacopan die Fähigkeit dieser Zellen verhindern, die C5a-Aktivierung, die ANCA-Blutgefäße, zu schädigen Die treibenden Faktoren von Entzündungen. Die Behandlung mit Avacopan wurde entwickelt, um den entzündlichen Vaskulitis-Prozess effektiv zu kontrollieren, ein Wiederauftreten zu verhindern und das Risiko von behandlungsbedingten Schäden zu reduzieren. Darüber hinaus hemmt Avacopan nur selektiv C5aR1, damit der C5a I-Weg normal über den C5L2-Rezeptor funktionieren kann.

ChemoCentryx ist für die Entdeckung und Entwicklung von Avacopan verantwortlich und hat das Recht, das Medikament in den USA zu vermarkten. Durch die mit ChemoCentryx geschlossene Nierengesundheitsallianz hat Vifor Pharma das exklusive Recht erhalten, Avacopan auf Märkten außerhalb der USA zu vermarkten.

Außer in den USA ist Avacopan auch in Japan zur Behandlung von MPA und GPA (den beiden Hauptarten der ANCA-bedingten Vaskulitis) zugelassen. Darüber hinaus wird Avacopan auch von der European Medicines Agency (EMA) geprüft und soll bis Ende 2021 zugelassen werden.

Derzeit entwickelt ChemiCentryx auch Avacopan zur Behandlung von Patienten mit glomerulärer C3-Krankheit (C3G) und Hidradenitis suppurativa (HS). Zuvor hat die US-amerikanische FDA Avacopan den Orphan-Drug-Status zur Behandlung von ANCA-bedingter Vaskulitis, C3G und atypischem hämolytisch-urämischen Syndrom (aHUS) erteilt. In der Europäischen Union hat die EMA Avacopan den Orphan-Drug-Status zur Behandlung von C3G und 2 Arten von ANCA-Vaskulitis (GPA und MPA) verliehen.