Die Europäische Union genehmigt Qinlock (Ripretinib): Das erste GIST-Medikament der vierten Linie wurde in China auf den Markt gebracht!

Zai Labs Partner Deciphera Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) das zielgerichtete Krebsmedikament Qinlock (Ripretinib) zur Viertlinienbehandlung von gastrointestinalen Stromatumoren (GIST). Das Medikament ist speziell geeignet für: zuvor erhalten 3 Erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem GIST, die mit einem oder mehreren Kinasehemmern (einschließlich Imatinib) behandelt wurden.

Im September 2021 wurde Qinlock gemäß den ESMO-EURACAN-GENTURIS-Leitlinien für die klinische Praxis als vierte Gruppe von GIST-Patienten aufgenommen, dieImatinib,SunitinibundRegorafenibaber eine Krankheitsprogression hatten oder diese Medikamente nicht vertragen. Linienbehandlungsplan. In der Phase-3-Studie INVICTUS reduzierte die Behandlung mit Qinlock das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes signifikant um 85 % und zeigte klinisch signifikante Vorteile für das Gesamtüberleben.

Ripretinib ist ein KIT/PDGFRα-Kinase-Switch-Regulator-Inhibitor zur Behandlung von KIT/PDGFRα-gesteuerten gastrointestinalen Stromatumoren (GIST), systemischer Mastozytose (SM) und anderen Krebsarten. Im Juni 2019 erhielt Zai Lab von Deciphera die exklusive Lizenz für die Entwicklung und Förderung von Repetinib in Großchina (Festlandchina, Hongkong, Macau und Taiwan). Im März 2021 wurde Qinlock von der National Medical Products Administration (NMPA) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem GIST zugelassen, die mit 3 oder mehr Kinasehemmern einschließlich Imatinib behandelt wurden. Im März 2021 wurde Qinlock auch vom Hongkonger Gesundheitsministerium zugelassen.

Steve Hoerter, President und CEO von Deciphera, sagte: "Diese EU-Zulassung von Qinlock ist die achte globale behördliche Zulassung. Dieses transformative Medikament ist ein wichtiger Meilenstein für Patienten mit fortgeschrittenem GIST in der EU, die neue Behandlungsmöglichkeiten benötigen. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit den Zulassungsbehörden, um sicherzustellen, dass alle qualifizierten Patienten, die von der Qinlock-Behandlung profitieren können, so schnell wie möglich behandelt werden."

Diese Zulassung basiert auf den Wirksamkeitsergebnissen der Hauptanalyse der schlüsselnden Phase-3-Studie INVICTUS sowie den Sicherheitsergebnissen aus der INVICTUS-Studie und der Phase-1-Studie. INVICTUS ist eine randomisierte (2:1), doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, an der insgesamt 129 Patienten teilnehmen, die zuvor mehrere Therapien erhalten haben (einschließlich mindestensImatinib, Sunitinib, Regorafenib) ) Bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Qinlock im Vergleich zu Placebo untersucht.

Die wichtigsten im August 2019 veröffentlichten Analyseergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebo-Gruppe hatte die Qinlock-Behandlungsgruppe ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (medianes PFS: 6,3 Monate vs. 1,0 Monate), Krankheitsprogression oder Tod Das Risiko ist signifikant um 85% reduziert (HR=0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Die jüngsten Analyseergebnisse, die auf dem ESMO-Treffen im Jahr 2020 bekannt gegeben wurden, zeigten, dass Patienten, die von Placebo auf eine offene Qinlock-Behandlung umgestellt hatten, ein medianes PFS von 4,6 Monaten und ein medianes OS von 11,6 Monaten aufwiesen. Diese Daten stärken das Potenzial von Qinlock, Patienten mit fortgeschrittenem GIST einen signifikanten klinischen Nutzen zu bieten. Für GIST-Patienten, die zuvor drei Behandlungsoptionen erhalten haben, stellt Qinlock einen neuen Behandlungsstandard dar.

INVICTUS Forschungsergebnisse

Qinlocks pharmazeutischer Wirkstoff istRipretinib, ein KIT/PDGFRα-Kinase-Regulator-Inhibitor, der zur Behandlung von KIT/PDGFRα-gesteuerten gastrointestinalen Stromatumoren (GIST), systemischer Mastozytose (SM) und anderen Krebsarten eingesetzt wird. ripretinib wurde speziell entwickelt, um die Behandlung von Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren zu verbessern, indem es die Breitbandmutationen von KIT und PDGFRα hemmt. Ripretinib kann die anfänglichen und sekundären KIT-Mutationen in den Exons 9, 11, 13, 14, 17 und 18 blockieren, die an gastrointestinalen Stromatumoren beteiligt sind, und das primäre KIT-Exon Nr. 17, das in der SM Sub D816V-Mutation gefunden wurde.Ripretinibhemmt auch primäre PDGFRα-Mutationen in den Exons 12, 14 und 18, einschließlich gastrointestinaler Stromatumoren mit der D842V-Mutation in Exon 18.

Im Mai 2020 wurde Qinlock von der US-amerikanischen FDA für die Viertlinienbehandlung von fortgeschrittenem GIST zugelassen. Qinlock eignet sich für erwachsene Patienten, die zuvor mit 3 oder mehr Kinasehemmern behandelt wurden, darunter: Imatinib,SunitinibundRegorafenib.

Es ist erwähnenswert, dass Qinlock das erste neue Medikament ist, das für die Viertlinienbehandlung von GIST zugelassen ist, was einen aufregenden Meilenstein darstellt. GIST ist ein Tumor, der seinen Ursprung im Magen-Darm-Trakt hat. Die meisten Patienten, die zunächst auf traditionelle Tyrosinkinase-Inhibitoren ansprechen, entwickeln schließlich eine Tumorprogression aufgrund sekundärer Mutationen. In der Phase-III-Studie INVICTUS hat Qinlock überzeugende klinische Behandlungsvorteile in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) gezeigt und verfügt über eine gute Sicherheit und Verträglichkeit. Das Medikament wird vier sein Line GIST bietet eine wichtige neue Therapie.

Bei der Genehmigung von Qinlock sprach Richard Pazdur, MD, Direktor des FDA Oncology Center of Excellence und amtierender Direktor des Büros für Onkologie und Krankheiten des FDA-Zentrums für Arzneimittelbewertung und -forschung, in den höchsten Tönen: "Obwohl es in den letzten 20 Jahren Fortschritte bei der Entwicklung von GIST-Behandlungen gegeben hat, darunter vier von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapien-Imatinib[2002],Sunitinib[2006],Regorafenib[2013], Avapritinib [Avapritinib, 2020] — Aber einige Patienten sprachen nicht auf die Behandlung an und der Tumor schritt weiter voran. Die Zulassung von Qinlock für die Vermarktung bietet eine neue Behandlungsoption für Patienten, die die von der FDA zugelassenen GIST-Behandlungsmethoden ausgeschöpft haben."