Die US-amerikanische FDA hat Tyvaso (Treprostinil) zugelassen: das erste Medikament zur Behandlung der interstitiellen pulmonalen Hypertonie (PH-ILD) im Zusammenhang mit Lungenerkrankungen!

United Therapeutics gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Inhalationslösung Tyvaso (Treprostinil) zur Behandlung von Patienten mit interstitieller pulmonaler Hypertonie (PH-ILD; WHO-Gruppe 3) zur Verbesserung der sportlichen Fähigkeiten zugelassen hat. Dies ist die zweite von der FDA zugelassene Indikation für Tyvaso. Zuvor hatte die FDA Tyvaso im Juli 2009 erstmals zur Behandlung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PAH, WHO-Gruppe 1) und zur Verbesserung der Trainingsleistung zugelassen.

Es ist erwähnenswert, dass Tyvaso die erste und einzige zugelassene Behandlung für PH-ILD in den USA ist. Die Zulassung von Tyvaso für den Markt markiert einen Meilenstein in der Behandlung von PH-ILD. PH-ILD ist eine schwerwiegende lebensbedrohliche Krankheit mit etwa 30.000 Patienten in den Vereinigten Staaten, und auf diesem Gebiet besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf. In der zentralen INCREASE-Studie verbesserte die Tyvaso-Behandlung die Trainingskapazität des Patienten&signifikant.

Dr. Aaron Waxman, Vorsitzender des INCREASE Research Steering Committee und Direktor des Programms für Lungengefäßerkrankungen am Brigham and Women's Hospital, sagte: „Erwachsene Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und pulmonaler Hypertonie leiden gleichzeitig an Atemnot und schlechter Bewegung Toleranz und erhöhte Sterblichkeit. Die Qualität ist normalerweise schlecht. Bisher hatten Kliniker, die diese Patienten behandeln, keine zugelassenen Behandlungsoptionen. Für PH-ILD-Patienten und Ärzte, die diese schwere lebensbedrohliche Krankheit behandeln, sind die behördlichen Zulassungen von Tyvaso (eine Inhalationstherapie) allesamt aufregende Neuigkeiten. Dies wird die Art und Weise verändern, wie wir mit diesen Patienten umgehen."

Dr. Martine Rothblatt, Vorsitzende und CEO von United Therapeutics, sagte:&"Die Zulassung von Tyvaso durch die FDA&für die Behandlung von PH-ILD-Patienten ist ein Meilenstein für die Weiterentwicklung dieser gefährdeten Patientengruppe." Es unterstreicht auch unser Engagement zur Förderung des Bereichs der pulmonalen Hypertonie. Innovationen und die Anzahl der Patienten, die von Tyvaso profitieren können. Wir planen, unsere Erfahrung und erweiterte Infrastruktur zu nutzen, um diese sichere und wirksame Inhalationstherapie vielen Patienten mit PH-ILD in den USA anzubieten."

Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ist eine Gruppe von Lungenerkrankungen, die durch ausgeprägte Narbenbildung oder Fibrose der Bronchiole und der Alveolarsäcke in der Lunge gekennzeichnet sind. Erhöhtes fibrotisches Gewebe bei ILD kann die Sauerstoffversorgung und den freien Gasaustausch zwischen Lungenkapillaren und Alveolarsäcken behindern. In diesem Fall treten bei Patienten verschiedene Symptome auf, darunter Atemnot, Atemnot und Müdigkeit.

Die pulmonale Hypertonie (PH) der WHO-Gruppe 3 erschwert häufig den Verlauf von Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und ist mit einer schlechten Trainingskapazität, einem höheren Sauerstoffbedarf, einer verminderten Lebensqualität und einer schlechteren Prognose verbunden. Es wird geschätzt, dass PH mindestens 15% der Patienten mit früher ILD betrifft (etwa 30.000 PH-ILD-Patienten in den USA) und 86% der Patienten mit schwererer ILD betreffen kann.

Die FDA genehmigte die ergänzende neue Arzneimittelanwendung (sNDA) von Tyvaso&zur Behandlung von PH-ILD auf der Grundlage von Daten aus der INCREASE-Studie. Diese Studie ist die größte und umfassendste Studie, die an erwachsenen Patienten mit PH-ILD durchgeführt wurde. Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 16-wöchige Parallelgruppenstudie, an der insgesamt 326 Patienten teilnahmen.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie ihren primären Endpunkt erreichte: Patienten, die mit Tyvaso behandelt wurden, zeigten eine signifikante Verbesserung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD). Die Ergebnisse der Studie wurden in der internationalen medizinischen Fachzeitschrift&"New England Journal of Medicine GG" veröffentlicht. (NEJM) und auf dem jüngsten Investorentreffen der Kombinationstherapie diskutiert. Die Ergebnisse der Studie zeigten auch den therapeutischen Nutzen von Tyvaso in allen wichtigen Untergruppen, einschließlich der Ursache für PH-ILD, der Schwere der Erkrankung, des Alters, des Geschlechts, der Hämodynamik und der Dosis. Signifikante Verbesserungen wurden auch bei jedem der sekundären Endpunkte beobachtet, einschließlich der Verringerung des kardialen Biomarkers proBNP, der Zeit bis zum ersten klinischen Verschlechterungsereignis, der Änderung des 6MWD-Peaks in Woche 12 und der Änderung des 6MWD-Tiefs in Woche 15. Sonstige Zu den Beobachtungen gehören eine Verbesserung der Placebo-angepassten erzwungenen Vitalkapazität (FVC) und eine signifikante Verringerung der intrinsischen Lungenerkrankung bei mit Tyvaso behandelten Patienten. In dieser Studie wurde die Tyvaso-Behandlung mit maximal 12 Atemzügen viermal täglich gut vertragen, und ihre Sicherheit stimmte mit früheren Tyvaso-Studien und bekannten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Prostacyclin überein.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Tyvaso ist Treprostinil (Treprostinil), ein synthetisches Prostacyclin-Mimetikum, das die pulmonalen und systemischen arteriellen Gefäßbetten direkt erweitert und die Blutplättchenaggregation hemmt.

United Therapeutics hat eine Vielzahl von Dosierungsformen für Treprostinil entwickelt, darunter: Tyvaso (Inhalationslösung), Orenitram (Retardtabletten) und Remodulin (Injektion). Derzeit entwickelt United Therapeutics auch ein Trockenpulver, Tyvaso DPI, die Trockenpulverformel der nächsten Generation von Tyvaso GG, die voraussichtlich eine bequemere Verabreichungsmethode als die herkömmliche zerstäubte Tyvaso-Therapie bietet.

Im Januar dieses Jahres erreichte die BREEZE-Studie zur Bewertung von Tyvaso DPI zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie (PAH) ihren primären Endpunkt: Sie bewies die Sicherheit und Verträglichkeit von PAH-Patienten, die von Tyvaso (Treprostinil) -Inhalationslösung auf Tyvaso DPI umsteigen. Darüber hinaus zeigten pharmakokinetische (PK) Studien an gesunden Probanden, dass die Treprostinil-Exposition zwischen Tyvaso DPI und Tyvaso-Inhalationslösung vergleichbar ist.

United Therapeutics plant, der FDA im April 2021 einen neuen Arzneimittelantrag (New Drug Application, NDA) für Tyvaso DPI vorzulegen, der die Indikationen für pulmonale Hypertonie (PAH) und interstitielle Lungenerkrankungen (PH-ILD) abdeckt. Das Unternehmen plant, einen Priority Review Voucher (PRV) gegen Tyvaso DPI NDA einzureichen, um den Überprüfungszyklus der FDA&zu beschleunigen. Wenn dies genehmigt wird, wird erwartet, dass Tyvaso DPI signifikante Fortschritte bei der Behandlung von inhaliertem Treprostinil erzielt, was den Vorteil einer bequemen Verabreichung im Vergleich zu der vorhandenen inhalierten Tyvaso-Lösung bietet.