Die US-amerikanische FDA gewährt den neuen deuterierten JAK1 / 2-Inhibitor CTP-543 für die bahnbrechende Arzneimittelqualifizierung

Concert Pharma ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das niedermolekulare Medikamente zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems, genetisch bedingten Erkrankungen, Nierenerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen und Krebs entwickelt. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ihm einen bahnbrechenden JAK-Inhibitor CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata bei Erwachsenen gewährt hat. Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem Haarfollikel angreift und einen teilweisen oder vollständigen Haarausfall verursacht. Derzeit gibt es keine FDA-Zulassung für die Behandlung von Alopecia areata.

CTP-543 wurde durch Modifikation von Ruxolitinib mit der chemischen Deuteriumtechnologie der Concert Corporation entdeckt. Ruxolitinib ist ein selektiver Inhibitor von Janus Kinase 1 und Janus Kinase 2 (JAK1 / JAK2), der in den USA unter dem Markennamen Jakafi zum Verkauf zugelassen wurde. Zur Behandlung bestimmter Blutkrankheiten. Die chemische Deuteriummodifikation von Ruxolitinib kann seine Pharmakokinetik beim Menschen verändern und dadurch seine Verwendung zur Behandlung von Alopecia areata verbessern. Zuvor hat die FDA CTP-543 einen Fast-Track-Status (BTD) für die Behandlung von Alopecia areata verliehen.

Alopecia areata kann dazu führen, dass einige oder alle Kopfhaut- oder Körperhaare ausfallen, und die Krankheit betrifft bis zu 650.000 Menschen in den USA. Die Kopfhaut ist der am häufigsten betroffene Bereich, aber jeder Bereich, in dem Haare wachsen, kann allein oder mit der Kopfhaut betroffen sein. Alopecia areata kann in jedem Alter auftreten, und die meisten Patienten beginnen im Alter von 40 Jahren Symptome zu entwickeln. Die Krankheit betrifft sowohl Frauen als auch Männer. Alopecia areata kann mit schwerwiegenden psychischen Folgen wie Angstzuständen und Depressionen einhergehen.

BTD ist ein neuer von der FDA im Jahr 2012 eingerichteter Kanal zur Überprüfung von Arzneimitteln. Er soll die Entwicklung und Überprüfung von Therapien für schwere oder lebensbedrohliche Krankheiten beschleunigen. Es gibt vorläufige klinische Beweise dafür, dass das Arzneimittel den Zustand des Arzneimittels im Vergleich erheblich verbessern kann mit vorhandenen therapeutischen Medikamenten. Neue Medizin. Die Beschaffung von BTD-Medikamenten kann von hochrangigen FDA-Vertretern während der Forschung und Entwicklung genauer gesteuert werden, um sicherzustellen, dass Patienten in kürzester Zeit neue Behandlungsoptionen erhalten.

Die FDA gewährte CTP-543 zur Behandlung von BTD mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata, basierend auf positiven Daten aus einer klinischen Phase-II-Studie. Die Ergebnisse dieser Studie wurden im September 2019 bekannt gegeben. Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit sequentieller Dosis, die an Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CTP-543 zu bewerten. In der Studie wurden 149 Patienten randomisiert und erhielten zweimal täglich eine von drei Dosen CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) oder Placebo. Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Responder in Woche 24 der Behandlung, definiert als eine Verringerung des SALT-Wertes (Baseline Hair Loss Instrument) um ≥ 50% gegenüber dem Ausgangswert. In dieser Studie war das Kriterium für die Patientenrekrutierung SALT, um den Haarausfall von mindestens 50% zu bewerten. Der durchschnittliche SALT-Wert aller Patienten betrug etwa 88%, von denen 0% keinen Haarausfall auf der Kopfhaut und 100% einen vollständigen Haarausfall auf der Kopfhaut bedeuten. Alle Patienten in der 12-mg-Kohorte, die die 24-wöchige Behandlung abgeschlossen hatten, hatten die Möglichkeit, eine separate erweiterte Studie durchzuführen, um die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von CTP-543 zu bewerten.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: In Woche 24 hatten die 12-mg-Kohorte und die 8-mg-Kohorte einen signifikant höheren Anteil an Patienten (58%, 47% bzw. 9%) als die Placebogruppe. Die Basislinie wurde um ≥ 50% reduziert (alle p-Werte< 0,001).="" 21%="" der="" patienten="" in="" der="" 4-mg-kohorte="" erreichten="" den="" primären="" endpunkt,="" es="" gab="" jedoch="" keinen="" signifikanten="" unterschied="" zur="" placebogruppe.="" darüber="" hinaus="" hatten="" patienten="" in="" der="" 12-mg-kohorte="" und="" der="" 8-mg-kohorte="" in="" woche="" 24="" der="" behandlung="" einen="" signifikant="" höheren="" anteil="" (42%,="" 26%="" bzw.="" 7%)="" als="" die="" placebogruppe="" und="" erreichten="" einen="" gesamt-salt-wert="" von="" ≤="" 20="" (im="" vergleich="" zu="" placebo):="">< 0,001,="">< 0,05),="" dies="" ist="" der="" hauptendpunkt="" für="" die="" wirksamkeit,="" den="" concert="" in="" seiner="" schlüsselregistrierungsstudie="" verwenden="">

In Woche 24 erzielten die Behandlungsgruppen mit 12 mg und 8 mg CTP-543 im Vergleich zur Placebogruppe auch signifikant größere Verbesserungen bei Alopecia areata, wie anhand der Skala für den globalen Eindruck der Verbesserung des Patienten bewertet. Die Daten sind: 78% und 58% der Patienten in der 12-mg- bzw. 8-mg-Kohorte wurden als&"bewertet; stark verbessertes GG"; oder&"sehr stark verbessertes GG", was sich signifikant von der Placebogruppe unterschied.

In dieser Studie wurde die CTP-543-Behandlung im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten (≥ 10%) Nebenwirkungen der 12-mg-Kohorte waren Kopfschmerzen, Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Akne. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis bei Gesichtscellulitis in dieser Kohorte wurde als möglicherweise behandlungsbedingt gemeldet. Nach einer kurzen Unterbrechung, Fortsetzung der Behandlung, beendete der Patient die Studie. Während des Versuchs wurden keine thromboembolischen Ereignisse berichtet.

Als nächsten Schritt des klinischen CTP-543-Projekts plant Concert, das klinische Entwicklungsprojekt der Phase III im vierten Quartal 2020 zu starten.