ALKS3831 (Olanzapin / Samidorphan) wird von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von Schizophrenie / bipolarer I-Störung erneut akzeptiert

Alkermes ist ein vollständig integriertes irisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Medikamente zur Behandlung von Erkrankungen und Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Erhalt des erneut eingereichten ALKS3831 (Olanzapin / Samidorphan) New Drug Application (NDA) bestätigt hat, bei dem es sich um ein neues, einmal täglich verabreichtes atypisches Antipsychotikum handelt Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen und bipolarer Typ-1-Störung bei Erwachsenen. Die FDA hat das neue&als "Prescription Drug User Charges Act GG" bezeichnet. (PDUFA) Zieldatum ist der 1. Juni 2021.

Die FDA klassifiziert den erneut eingereichten Bericht als vollständige sekundäre Antwort auf ein vollständiges Antwortschreiben (CRL), das im November 2020 ausgestellt wurde. Zu diesem Zeitpunkt gemäß Abschnitt 704 (a) (4) des Bundesgesetzes über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetika ( Im Folgenden als&"FDCA GG" bezeichnet.) führte die FDA im Werk in Wilmington, Ohio, eine Fernüberprüfung des ALKS3831-Produktionsprotokolls des Unternehmens durch. Es wurde eine CRL herausgegeben, die auf bestimmte Probleme im Zusammenhang mit dem Tablettenbeschichtungsprozess im Werk hinweist, die für bestimmte Entwicklungschargen von ALKS3831 spezifisch sind. Nachdem Alkermes die NDA erneut eingereicht hatte, stellte die FDA einen neuen Antrag auf Aufzeichnung gemäß Abschnitt 704 (a) (4) der FDCA, um die zuvor vom Unternehmen bereitgestellten Informationen zu ergänzen. Weder die CRL noch die nachfolgende Anforderung von Aufzeichnungen haben Fragen zu den klinischen oder nichtklinischen Daten in der NDA gefunden oder aufgeworfen, und die FDA forderte Alkermes nicht auf, neue klinische Studien zur Unterstützung der NDA-Zulassung abzuschließen.

Alkermes wird weiterhin eng mit der FDA zusammenarbeiten, um die Überprüfung von ALKS3831 NDA abzuschließen, und verpflichtet sich, Patienten ALKS3831 so bald wie möglich zur Verfügung zu stellen.

ALKD3831 ist eine Doppelschichttablette, die aus einem neuen Samidorphan (einem neuen selektiven μ-Opioidrezeptor-Antagonisten) und einem im Handel erhältlichen Antipsychotikum Olanzapin besteht. Gewichtszunahme und klinisch bedingte Stoffwechselprobleme sind häufige Nebenwirkungen von atypischen Anti-Schizophrenen. Olanzapin ist ein wirksames Antipsychotikum, seine klinische Anwendung ist jedoch durch die hohe Häufigkeit von Gewichtszunahmen begrenzt. ALKD3831 wurde entwickelt, um die starken antipsychotischen Wirkungen von Olanzapin&zu erzielen und gleichzeitig die Nebenwirkungen auf das Körpergewicht und den Stoffwechsel zu verringern, wodurch die Sicherheit der Behandlung verbessert wird.

ALKS3831 ist ein neuartiges orales atypisches Antipsychotikum, das einmal täglich zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer I-Störung entwickelt wurde. Das Medikament wurde entwickelt, um die Wirkung von Olanzapin zu erzielen und gleichzeitig die durch Olanzapin verursachte Gewichtszunahme zu reduzieren. ALKS3831 enthält 4 Kombinationen mit fester Dosis, die mit einer Dosis von 10 mg Samidorphan und verschiedenen Dosen Olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg) formuliert sind.

Im Oktober dieses Jahres trafen sich der Beratende Ausschuss für Psychopharmaka der FDA und der Beratende Ausschuss für Arzneimittelsicherheit und Risikomanagement, um ALKS3831 zu erörtern. Das Komitee stimmte gemeinsam dafür, dass Samidorphan die durch Olanzapin verursachte Gewichtszunahme (16 Stimmen bei 1 Gegenstimme) erheblich reduzierte und die Sicherheitsmerkmale von ALKS3831 vollständig beschrieben wurden (13 Stimmen bei 3 Stimmen bei negativer Stimme und 1 Enthaltung). . Darüber hinaus stimmte der Ausschuss gemeinsam dafür, dass das Arzneimitteletikett ausreicht, um die mit den Wirkungen von Samidorphan-Opioid-Antagonisten verbundenen Risiken zu verringern (11 Stimmen dafür, 6 Stimmen dagegen). Die von Alkermes vorgeschlagene Arzneimittelkennzeichnung verbietet die Verwendung von ALKS3831 bei Patienten, die opioidabhängig sind oder langfristig Opioid verwenden. Das Unternehmen schlug außerdem ein umfassendes Schulungsprogramm vor, das die Verbreitung von Informationen an potenzielle verschreibende Ärzte und Apotheker umfasst.

Die molekulare Struktur von Samidorphan (Bildquelle: ebiochemicals.com)

Die NDA ALKD3831 enthält Daten aus dem klinischen Entwicklungsprojekt ENLIGHTEN (einschließlich 2 wichtiger Phase-III-Studien ENLIGHTEN-1 und ENLIGHTEN-2), die bei Patienten mit Schizophrenie durchgeführt wurden, und vergleicht die Pharmakokinetik von ALKS3831 und dem im Handel erhältlichen Arzneimittel Zyprexa (Olanzapin) Kinetics (PK) ) Überbrückung von Forschungsdaten zur Unterstützung der Behandlung von Schizophrenie-Indikationen und der Behandlung von bipolaren Störungen im Zusammenhang mit bipolaren I-Störungen oder gemischten Episoden und Aufrechterhaltung als Einzelwirkstoff oder als adjuvante Therapie mit Lithium- oder Natriumvalproat Behandlung von bipolaren Typ-I-Störungen.

ENLIGHTEN-1 ist eine 4-wöchige randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie bei Patienten mit Schizophrenie, bei denen akute Exazerbationen auftreten. Es vergleicht die antipsychotische Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von ALKS3831 im Vergleich zu Placebo. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebogruppe zeigten die positiven und negativen Symptomskalen (PANSS) der ALKS3831-Behandlungsgruppe eine statistisch signifikante Abnahme gegenüber dem Ausgangswert. Die Studie umfasste auch eine Olanzapin-Behandlungsgruppe, jedoch nicht um die Wirksamkeit oder Sicherheit von ALKS3831 und Olanzapin zu vergleichen. Forschungsdaten zeigten, dass die Olanzapin-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine ähnliche Verbesserung des PANSS-Scores gegenüber dem Ausgangswert aufwies.

ENLIGHTEN-2 ist eine 6-monatige doppelblinde Phase-III-Studie, die an Patienten mit stabiler Schizophrenie durchgeführt wurde, um die Auswirkungen von ALKS3831 und Placebo auf das Körpergewicht zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den gemeinsamen primären Endpunkt erreichte, was darauf hinweist, dass die ALKS3831-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Olanzapin-Behandlungsgruppe im 6. Behandlungsmonat und im 6. Behandlungsmonat eine geringere durchschnittliche Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert aufwies Patienten mit einer Gewichtszunahme von ≥ 10% ist geringer.