CStone Pharmaceuticals/Agios Pioneered IDH1 Inhibitor Tibsovo Zur Behandlung von IDH1 Mutant Cholangiocarcinom: Signifikant verlängern das Überleben!

CStone Pharmaceuticals Partner Agios ist ein bekanntes biopharmazeutisches Krebsunternehmen in den Vereinigten Staaten und führend auf dem Gebiet der Forschung zum Zellstoffwechsel zur Behandlung von Krebs und seltenen genetischen Erkrankungen. Kürzlich gab Agios auf dem 2021 American Society of Clinical Oncology Symposium on Gastrointestinal Cancer (ASCO GI) das gezielte Krebsmedikament Tibsovo (Ivosidenib) zur Behandlung von Patienten mit isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) mutiertem Cholangiockarzizinom bekannt. Eine umfassende Analyse der endgültigen Daten der Phase-3-Studie ClarIDHy, einschließlich reifer Ergebnisse des Gesamtüberlebens (OS).

Die Studie wurde bei Patienten mit zuvor patientenidH1-mutiertem Cholangiokarzinom durchgeführt. Die abschließende Analyse zeigte, dass patienten patienten in der Tibsovo-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Verbesserung des sekundären Endpunkts von OS aufwiesen, aber keine statistische Signifikanz erreichten. Die spezifischen Daten sind: das mediane OS der Patienten in der Tibsovo-Behandlungsgruppe betrug 10,3 Monate, und das mediane OS der Patienten in der Placebo-Gruppe betrug 7,5 Monate (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; einseitig p=0,093).

Es ist erwähnenswert, dass das klinische Protokoll vorsieht, dass Patienten, die Placebo erhalten, auf Tibsovo-Behandlung umsteigen können, wenn die Krankheit fortschreitet. Tatsächlich ist ein hoher Anteil der Patienten (70,5%) in der Placebo-Gruppe auf Tibsovo-Behandlung umschalten. Nach dem RPSFT-Modell zeigten die vorab spezifizierten Ergebnisse der Kreuzanpassungsanalyse, dass das mediane OS der Patienten in der Placebo-Gruppe 5,1 Monate betrug (HR=0,49, 95%CI 0,34–0,70, einseitig p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo ist ein einzigartiger, selektiver, potenter oraler gezielter Inhibitor gegen IDH1-Genmutationskrebs. IDH1 ist ein metabolisches Enzym, dessen Genmutationen in einer Vielzahl von Tumoren existieren, einschließlich akuter myeloischer Leukämie (AML), Cholangiokarzinom und Gliom.

Ende Juni 2018 unterzeichnete CStone Pharmaceuticals einen exklusiven Kooperations- und Lizenzvertrag mit Agios und erhielt die Exklusivrechte von Tibsovo im Großraum China. CStone Pharmaceuticals wird für die klinische Entwicklung und Vermarktung von Tibsovo für hämatologische und solide Tumorindikationen in Großchina verantwortlich sein.

In Bezug auf die Überwachung, Tibsovo wurde von der US FDA im Juli 2018 für den Einsatz bei rezidivierenden oder refraktären akuten myeloischen Leukämie (R / R AML) mit IDH1-Mutation durch eine Testmethode bestätigt (Abbott RealTime IDH1 Begleitdiagnose-Kit) zugelassen. ) Erwachsene Patienten. Diese Zulassung macht Tibsovo zum ersten von der FDA zugelassenen Medikament zur Behandlung von IDH1-mutiertem R/R AML.

Die ClarIDHy-Studie ist eine globale, randomisierte Phase-3-Studie. Es registriert Patienten, die zuvor mit Isocitrate-Dehydrogenase-1 (IDH1) mutiertem Cholaniokarzinom behandelt wurden. Diese Patienten haben zuvor ein oder zwei Krankheitsprogression tritt nach Systemtherapie. In der Studie wurden patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 zugewiesen, um Tibsovo (500 mg, einmal täglich) oder Placebo-Behandlung zu erhalten. Patienten in der Placebo-Gruppe durften die Tibsovo-Behandlung kreuzververwenden, wenn ihr bildgebender Fortschritt aufgezeichnet wurde. Der primäre Endpunkt der Studie ist: progressionsfreies Überleben (PFS), das durch unabhängige radiologische Auswertung bestimmt wird. Sekundäre Endpunkte sind: vom Prüfarzt bewertetes PFS, Sicherheit und Verträglichkeit, Gesamtansprechrate (ORR), Gesamtüberleben (OS), Ansprechdauer (DOR), Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Lebensqualitätsbewertung.

Zum 31. Mai 2020 wurden insgesamt 187 Patienten randomisiert, davon 126 Patienten in der Tibsovo-Gruppe und 61 Patienten in der Placebo-Gruppe. 43 Patienten (70,5%) die randomisiert wurden, um eine Placebo-Behandlung zu erhalten, kreuzten die offene Tibsovo-Behandlung nach der bildgebenden Krankheitsprogression und Entblindung.

Zuvor angekündigte Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebo-Gruppe hatte die Tibsovo-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) (medianes PFS: 2,7 Monate vs. 1,4 Monate; HR) =0,37; 95%CI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Den Forschungsdaten zufolge plant Agios, im ersten Quartal 2021 eine Supplemental New Drug Application (sNDA) zur Anwendung von Tibsovo bei Patienten mit zuvor behandeltem IDH1-mutiertem Cholangiockarzinom einzureichen.