Pedenn (Natriumthiosulfat) von Fennec erhielt vorrangige Überprüfung durch die US-amerikanische FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc ist ein professionelles Pharmaunternehmen, das sich der Entwicklung von Pedmark (einer einzigartigen Formel von Natriumthiosulfat) für pädiatrische Patienten zur Vorbeugung von Ototoxizität durch platinhaltige Chemotherapie widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den neuen Arzneimittelantrag (NDA) von Pedmark&# 39 akzeptiert und eine vorrangige Überprüfung gewährt hat, während das Ziel der Gebühr für verschreibungspflichtige Arzneimittelbenutzer (PDUFA) festgelegt wurde Datum ist August 10, 2020.

Pedmark ist ein Forschungsarzneimittel, bei dem es sich um eine wasserlösliche Thiolverbindung handelt, die als chemisches Reduktionsmittel verwendet wird und die hochdosierte Pedmark (16 - 2 0 g / m {{4}) über einen längeren Zeitraum (4 bis 8 Stunden) verabreicht. }) kann Tiermodelle und Patienten vor durch Platin induzierter Ototoxizität schützen.

Der NDA-Antrag genehmigte Pedmark für Patienten mit lokalisierten, nicht metastasierten soliden Tumoren im Alter von 1 Monaten bis unter 18 Jahren, um eine durch Cisplatin-Chemotherapie verursachte Ototoxizität zu verhindern. Wenn es zugelassen ist, ist Pedmark das erste Produkt, das Cisplatin-induzierten Hörverlust bei Kindern verhindert. Zuvor hat die FDA Pedmark Orphan Drug Qualification, Fast-Track Qualification und Breakthrough Drug Qualification erteilt. Derzeit wird Pedmark auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) geprüft.

Cisplatin und andere Platinverbindungen sind die grundlegenden Chemotherapeutika für viele maligne Erkrankungen im Kindesalter. Leider können Behandlungen auf Platinbasis Ototoxizität oder Hörverlust verursachen, der dauerhaft und irreversibel ist und besonders für Überlebende von Krebs im Kindesalter schädlich ist.

In den USA und in Europa erhalten jedes Jahr schätzungsweise mehr als 10 000 Kinder eine Chemotherapie auf Platinbasis. Unter ihnen haben 40% -90% der Kinder eine schwere, irreversible Ototoxizität. Die Inzidenz von Ototoxizität bei diesen Kindern hängt von der Dosis und Dauer der Chemotherapie ab, und viele von ihnen benötigen lebenslange Hörgeräte. Derzeit gibt es keine Medikamente, die diesen Hörverlust verhindern können, und nur teure, technisch schwierige und nicht optimale Cochlea-Implantate (Innenohrimplantate) haben nachweislich bestimmte Vorteile. Bei Patienten mit Ototoxizität in kritischen Entwicklungsstadien mangelt es Säuglingen und Kleinkindern an verbalen Sprachentwicklungs- und Lese- und Schreibfähigkeiten, und älteren Kindern und Jugendlichen mangelt es an sozialer und emotionaler Entwicklung sowie an Bildungsleistungen.

Pedmark wurde von der Kollaborationsgruppe in zwei klinischen Phase-III-Studien zur Vorbeugung und Verringerung der Ototoxizität evaluiert, einschließlich der COG ACCL 0431 -Studie und der SIOPEL 6 -Studie. Beide Studien wurden erfolgreich abgeschlossen. Die COG ACCL 0431 -Studie umfasste fünf Arten von Krebserkrankungen im Kindesalter, die normalerweise mit einer intensiven Cisplatin-Chemotherapie bei lokalisierten und disseminierten Krankheiten behandelt wurden, darunter neu diagnostiziertes Hepatoblastom, Keimzelltumor, Osteosarkom, Neuroblastom und Medulla-Zelltumor. Die SIOPEL 6 -Studie umfasste nur Patienten mit Hepatoblastom mit lokalisierten Tumoren.

Pedmark kann Zellen auf verschiedene Weise vor Platintoxizität schützen. Diese chemischen Schutzmechanismen schließen sich nicht gegenseitig aus. Pedmark kann den Platinkomplex inaktivieren und ihn ohne Zytotoxizität kovalent an Thiol binden lassen. Obwohl Platin im Blutkreislauf nach 4 Stunden Platinverabreichung in großen Mengen verschwand, war der Schutz von Pedmark&gegen {platinbedingten Hörverlust nach 8 Stunden Platin immer noch wirksam Verwaltung. Dies weist darauf hin, dass Pedmark an den Platin / Protein-Komplex binden kann, wodurch dessen Toxizität minimiert wird, und ein möglicher Mechanismus für Platin, der einen Hörverlust verursacht, ist auf die Ablagerung von proteingebundenem Platin in der Cochlea zurückzuführen.

Andere Mechanismen, durch die Pedmark die Ototoxizität schützt, sind die Entfernung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und die Erhöhung endogener Reduktionsmittel (wie GSH). Im Innenohr kann die Cochlea Pedmark in Perilymphe oder Endolymphe konzentrieren und den chemischen Schutz von Pedmark gegen Ototoxizität lokal verbessern. Daher wird die Cisplatin-vermittelte (über ROS) Haarzellapoptose durch die reduzierenden Eigenschaften von Natriumthiosulfat (STS) behindert.