Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinib) Kombiniert mit Rituximab Für die Erstlinienbehandlung von CLL wurde von der Europäischen Union zugelassen!

Janssen Pharmaceuticals von Johnson & Johnson (JNJ) gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EG) Imbruvica (ibrutinib), kombiniert mit Rituximab (Rituximab), als Erstlinienbehandlung für erwachsene Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie E1912 (NCT02048813). Die Daten zeigen, dass bei CLL-Patienten im Alter von 70 Jahren, die zuvor keine Behandlung erhalten haben, das Chemotherapie-Regime (Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab im Vergleich zu FCR), Imbruvica+Rituximab-Regime (IR) das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant verlängerte.

Im April dieses Jahres wurde Imbruvica von der US FDA für die Erstlinienbehandlung von CLL oder kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) bei erwachsenen Patienten mit Rituximab zugelassen. Dieser Meilenstein markiert die 11. Zulassung von Imbruvica durch die FDA in 6 verschiedenen Krankheitsgebieten und die 6. Zulassung für die Behandlung von CLL seit der ersten Zulassung im Jahr 2013. CLL ist die häufigste Art von Leukämie in der erwachsenen Bevölkerung.

Historisch gesehen war die Anwendung der FCR-Chemotherapie unter CLL-Patienten, die zuvor noch nicht behandelt wurden, immer der erste Standard der Behandlung. IR ist ein nicht-chemotherapeutischer Kombinationsbehandlungsplan, der die Remissionszeit verlängern und Chemotherapie-bedingte Nebenwirkungen reduzieren kann. Das IR-Programm wird eine wichtige neue Option für die Erstlinienbehandlung von CLL bieten.

Imbruvica ist ein bahnbrechender Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTK), der einmal täglich oral eingenommen wird. Es wurde gemeinsam von Pharmacyclics, einem Unternehmen von AbbVie, und Janssen Biotechnology, einem Unternehmen von Johnson & Johnson, entwickelt und vermarktet. Bis heute wurde Imbruvica zur Behandlung von mehr als 200.000 Patienten weltweit in zugelassenen Indikationen eingesetzt.

Die E1912-Studie bewertete insgesamt 529 CLL-Patienten im Alter von 70 Jahren, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten. In der Studie wurden diese Patienten nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen eingeteilt: (1) Die IR-Regimegruppe (n=354) erhielt 6 Zyklen der Imbruvica+Rituximab-Behandlung, gefolgt von imbruvica Monotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptablen toxischen Wirkungen; (2) Die FCR-Regimegruppe (n=175) erhielt 6 Zyklen fcR-Regimebehandlung. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), und der sekundäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben (OS).

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 37 Monaten hatte die IR-Gruppe eine längere PFS: Die progressionsfreie Überlebensrate betrug 88% in der IR-Gruppe und 75% in der FCR-Gruppe (HR=0.34, 95%CI: 0.22-0.52, p<0.0001). in="" addition,="" the="" ir="" group="" also="" showed="" significant="" advantages="" in="" os.="" the="" main="" findings="" have="" previously="" been="" published="" in="" the="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" the="" results="" of="" the="" 4-year="" follow-up="" were="" announced="" at="" the="" 2019="" american="" society="" of="" hematology="" (ash)="" annual="" meeting,="" maintaining="" the="" initial="" treatment="" benefits.="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 48="" months,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" pfs="" benefits="" (hr="0.39[95%CI:0.26-0.57],"><0.0001), and="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" 61="" %.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

Dr. Craig Tendler, Vice President of Oncology Clinical Development and Global Medical Affairs, Janssen Research and Development, sagte: "Imbruvica ist der bisher umfassendste BTK-Hemmer. Es hat die längste Nachbeobachtungszeit unter den 8 positiven Phase-3-Studien mit CLL und ist als CLL anerkannt. Ein wichtiger Fortschritt in der Patientenbehandlung. Dieser jüngste Meilenstein unterstreicht unser Engagement für das volle Potenzial von Imbruvica und die Entwicklung von Programmen, die die Bedeutung der CLL-Diagnose für Patienten in der Zukunft verändern können."

11 Indikationen für 6 Krankheiten: Der Umsatz wird im Jahr 2020 6,8 Milliarden US-Dollar und 2026 10,7 Milliarden US-Dollar erreichen

Imbruvica ist ein kleinmolekulares Medikament, das einmal täglich oral eingenommen wird. Es spielt einen Anti-Krebs-Effekt, indem es die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) blockiert, die für die Proliferation und Metastasierung von Krebszellen erforderlich ist. BTK ist ein wichtiges Signalmolekül im Signalkomplex des B-Zellrezeptors und spielt eine wichtige Rolle beim Überleben und der Metastasierung bösartiger B-Zellen und anderer schwerer schwächender Krankheiten.

Imbruvica kann die Signalwege blockieren, die die unkontrollierte Proliferation und Ausbreitung von B-Zellen vermitteln, helfen, die Anzahl der Krebszellen abzutöten und zu reduzieren und das Fortschreiten von Krebs zu verzögern. In klinischen Studien haben Einzelarzneimittel- und Kombinationstherapien eine starke Wirksamkeit gegen eine breite Palette hämatologischer Malignitäten gezeigt.

Seit seiner Einführung im Jahr 2013 Imbruvica hat 11 FDA-Zulassungen für insgesamt 6 Erkrankungen erhalten, darunter 5 B-Zell-Blutkrebs und chronische Transplantat-versus-Host-Krankheit (cGVHD): chronische Erkrankungen mit oder ohne 17p-Deletionsmutation (del17p) Lymphozytärämie (CLL), kleine Lymphe Zytäres Lymphom (SLL) mit oder ohne 17p-Deletionsmutation (del17p), Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM), vorbehandeltes Mantelzell-Lymphom (MCL), Marginal Zone Lymphom (MZL), das eine systemische Behandlung erfordert und mindestens eine Anti-CD20-Therapie erhalten hat , chronische Transplantat-versus-Host-Krankheit (cGVHD), die eine oder mehrere systemische Therapien nicht bestanden hat.

Derzeit treiben AbbVie und Johnson & Johnson ein riesiges klinisches Tumorentwicklungsprojekt im Bruvica voran. Die Branche ist sehr optimistisch, was die Geschäftsaussichten von Imbruvica angeht. Im Januar dieses Jahres prognostizierte ein Artikel (Top-Produktprognosen für 2020), der in der internationalen Fachzeitschrift "Nature-Drug Discovery Review" veröffentlicht wurde, dass Imbruvicas globaler Umsatz im Jahr 2020 6,818 Milliarden US-Dollar erreichen wird. Die pharmazeutische Marktforschungsorganisation EvaluatePharma hat Ende Juni einen Prognosebericht veröffentlicht. Mit der kontinuierlichen Marktdurchdringung und dem kontinuierlichen Anstieg der Indikationen wird Imbruvicas Umsatz im Jahr 2026 10,722 Milliarden US-Dollar erreichen und damit zum fünftbestverkauften Medikament der Welt werden.