KRAS-Inhibitor Adagrasib wurde von der FDA als bahnbrechende Therapie zertifiziert!

Mirati Therapeutics gab heute bekannt, dass die US-amerikanische FDA dem Unternehmen&den Status als bahnbrechende Therapie für den KRAS-G12C-Inhibitor Adagrasib für die Behandlung von behandelten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit KRAS-G12C-Mutationen erteilt hat.

Zuvor haben Mirati und Zai Lab eine Kooperations- und Lizenzvereinbarung zur Entwicklung und Vermarktung des niedermolekularen KRASG12C-Inhibitors Adagrasib in Greater China getroffen. Adagrasib ist ein hochselektiver und wirksamer oraler niedermolekularer KRASG12C-Inhibitor, der optimiert wurde, um eine gezielte Hemmung aufrechtzuerhalten. Diese Funktion ist sehr wichtig für die Behandlung von KRASG12C-mutierten Krebsarten, die sich alle 24-48 Stunden regenerieren. Studien mit Adagrasib haben gezeigt, dass das Medikament eine lange Halbwertszeit, eine breite Gewebeverteilung und eine gute Verträglichkeit aufweist. Gleichzeitig hat sich Adagrasib als Einzelwirkstoff bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Dickdarmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen soliden Tumoren mit KRASG12C-Mutationen gezeigt.

Nach den neuesten Daten zur weltweiten Krebsbelastung, die von der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) der Weltgesundheitsorganisation im Jahr 2020 veröffentlicht wurden, gab es im Jahr 2020 weltweit 9,96 Millionen Krebstote, davon 1,8 Millionen Lungenkrebstote, weit mehr als andere Krebsarten und Rangfolge unter den Krebstoten. Nummer Eins. Im Jahr 2020 beträgt die Zahl der Krebstoten in China 3 Millionen, und die Zahl der Lungenkrebstoten liegt weit vorn und erreicht 710.000, was 23,8% der Gesamtzahl der Krebstodesfälle ausmacht. Wie man Lungenkrebs durchbricht, ist eines der vielen Probleme, die die medizinische Gemeinschaft überwinden muss.

Laut aktueller Forschung sind Mutationen im RAS-Gen eine der Hauptursachen für Krebs. KRAS-Mutationen treten am häufigsten bei Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Dickdarmkrebs auf, sodass sie zu einem beliebten Ziel für Wissenschaftler geworden sind.

In den letzten Jahren hat die gezielte RAS-Therapie, repräsentiert durch KRAS-G12C-Inhibitoren, erhebliche Fortschritte gemacht. KRAS-Genmutationen konzentrieren sich hauptsächlich auf die Codons 12, 13 und 61, von denen die Codon-12-Mutationen mehr als 80 % ausmachen, einschließlich G12A, G12C, G12D, G12R, G12S und G12V, während KRAS-G12C-Mutationen mehr als 80 % ausmachen 12 % aller KRAS-Mutationen und überwiegend bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

KRAS-G12C-Inhibitoren können kovalent an KRAS mit G12C-Mutationen binden und KRAS-G12C-Mutanten in einem inaktiven Zustand sperren. Diese Therapie erzielte erstmals einen großen Durchbruch beim AMG 510-Inhibitor von Amgen'. AMG 510 war hauptsächlich auf NSCLC ausgerichtet. Es wurde Ende 2020 von der FDA als bahnbrechende Therapie bezeichnet und für eine vorrangige Prüfung und beschleunigte Zulassung qualifiziert. Es wurde am 28. von der FDA als weltweit erster KRAS-Inhibitor&zugelassen.

Neben den direkt zielgerichteten RAS-Therapien findet auch die indirekte zielgerichtete Therapie Beachtung. Eine indirekte zielgerichtete Therapie hemmt normalerweise das Ziel in seinem Signalweg, um zu verhindern, dass die Kombination von RAS und GTP in den aktivierten Zustand übergeht, wodurch die Induktion von Krebs vermieden wird. Pharmaunternehmen schließen sich auf diesem Forschungs- und Entwicklungspfad zusammen, um technologische Durchbrüche zu erzielen.

Derzeit setzen Novartis's TNO-155, JAB-3068, die gemeinsam von Jacos und AbbVie entwickelt wurden, und RMC-4630, die gemeinsam von Sanofi und Revolution entwickelt wurden, auf den SHP2-Inhibitor-Track und befinden sich in klinischen Phase-I-Studien ; Roche's Cobimetinib, Novartis's Trametinib und Array's Binimetinib sind alle MEK-Inhibitoren. Unter ihnen wurden Array's Encorafenib und Binimetinib in Kombination verwendet, um metastasierendes Melanom zu behandeln; Copanlisib von Bayer&zielt im September 2017 auf den PI3K-Signalweg ab Es wurde am 14. von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von rezidivierenden follikulären Lymphomen zugelassen und wurde von CDE in die Liste der bahnbrechenden Behandlungsprodukte aufgenommen Ende 2020 und wurde zur Notierung in China erklärt.

Neben dem direkten Targeting von RAS und dem indirekten Targeting von RAS gibt es viele Therapien für RAS-Mutationen, wie siRNA-Therapie, adoptive Zelltherapie und Tumorimpfstoffe, die auf klinische Forschung und Verifizierung warten.