Oraler GnRH-Rezeptorantagonist Prostatakrebs Stadium III mit überlegenen klinischen Ergebnissen

Vor kurzem gab Myovant Sciences die zusätzlichen Ergebnisse des einmal täglich verabreichten oralen Arzneimittels Relugolix zur Behandlung der fortgeschrittenen Prostatakrebs-Stadium-III-HERO-Studie (NCT 03085095) bekannt. Diese Daten erweitern die frühen Ergebnisse der HERO-Studie und bestätigen, dass Relugolix an mehreren Endpunkten im Vergleich zu Leuprolidacetat überlegen ist und ein geringeres Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) aufweist. Die Ergebnisse wurden mündlich bei ASCO in 2020 gemeldet und gleichzeitig im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht.

HERO ist eine randomisierte, offene Phase-III-Studie in mehreren Ländern mit parallelen Gruppen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Relugolix bei männlichen Patienten mit androgensensitivem fortgeschrittenem Prostatakrebs, die mindestens ein Jahr kontinuierliche Androgenentzugstherapie (ADT) benötigen ) Sex. In der Studie wurden die Patienten zufällig in einem Verhältnis von 2: 1 zugeordnet und erhielten eine orale Einzeldosis von 360 mg Relugolix, gefolgt von einer täglichen oralen Dosis von {{6}. } mg oder Leuprolidacetat-Suspensionssuspension erhalten (einmal im März). .

Die Ergebnisse zeigten, dass Relugolix den primären Endpunkt erreichte und an 6 sekundären Schlüsselendpunkten eine Überlegenheit gegenüber Leuprolidacetat zeigte. In der primären Endpunkt-Responder-Analyse erreichten 96. 7% der Patienten in der Relugolix-Gruppe während {{4 }} Behandlungswochen im Vergleich zu 88. 8% in der Leuprolidacetatgruppe.

Die diesmal veröffentlichten detaillierten sekundären Endpunktdaten zeigten, dass es signifikante Unterschiede in der schnellen und tiefen Unterdrückung von Testosteron, PSA-Reaktion und Testosteronwiederherstellung nach Beendigung der Behandlung gab. Der Anteil der Patienten, die am 4 Behandlungstag in der Relugolix-Gruppe das Kastrationsniveau erreichten, betrug {{1} 0% und stieg auf 98. {{{{ 13}}}}% am 15. Tag. Die Leuprolidacetatgruppe hatte am 4 Tag 0,0% und am 15% 1%. Darüber hinaus erreichten {{4}} {{2 4}. 4% der Männer in der Relugolix-Gruppe eine tiefe Testosteronsuppression unter {{1 4}} ng / dl am Tag 15, verglichen mit 1. 0% in der Leuprolidacetatgruppe. Ein höherer Prozentsatz der Patienten in der Relugolix-Gruppe erreichte am Tag 15 eine PSA-Reaktion (PSA-Spiegelreduktion> 50%) und wurde am Tag 29 ({{{{13) bestätigt }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Nach 90 Tagen nach Absetzen der Behandlung erreichten 5 4% der Patienten in der Relugolix-Gruppe normale Testosteronspiegel (≥2 {{2 4} 0ng / dl) und ein durchschnittliches Testosteron Stufe 2 {{2 4}} {{2 4}. 4 ng / dL. Der Anteil der Leuprolidacetatgruppe betrug nur 3% und der durchschnittliche Testosteronspiegel betrug 5 {{2 4}. 6 %. Ein weiterer wichtiger sekundärer Endpunkt der Studie ist die Überlebenszeit der kastrationsfreien Resistenz. Die Ergebnisse werden für das dritte Quartal dieses Jahres erwartet.

In Bezug auf die Sicherheit wurde das MACE-Risiko in der Relugolix-Gruppe um 54% (2. {{2}% gegenüber 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2} 5% CI: 0. 2 4-088).

Darüber hinaus wurde bei Patienten mit MACE-Ereignissen in der Vorgeschichte das MACE-Risiko in der Relugolix-Gruppe um 80% (3. 6% gegenüber 17 reduziert. { {4}}%). In der HERO-Studie hatten mehr als 90% der Patienten mindestens einen kardiovaskulären Risikofaktor, einschließlich Lebensstil-Risikofaktoren wie Rauchen und Fettleibigkeit, Komorbiditäten wie Diabetes und Bluthochdruck sowie eine Vorgeschichte von MACE.

Wie bereits erwähnt, war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in der HERO-Studie zwischen der Relugolix-Gruppe und der Leuprolidacetat-Gruppe vergleichbar (92. 9% vs 9 3. 5 %). Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse, die bei mindestens 10% der Männer in der Relugolix-Gruppe auftraten, waren Hitzewallungen, Müdigkeit, Verstopfung, leichter bis mittelschwerer Durchfall und Gelenkschmerzen.

Bei Patienten mit Prostatakrebs sind eine schnellere Senkung des Testosteronspiegels und eine schnellere Wiederherstellung des Testosteronspiegels nach Beendigung der Behandlung von klinischer Bedeutung, was möglicherweise die Lebensqualität der Patienten verbessern kann. Beide Ergebnisse werden einen bedeutenden Einfluss auf die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs haben. Darüber hinaus ist eine Herz-Kreislauf-Erkrankung die häufigste Todesursache bei Patienten mit Prostatakrebs. Im Vergleich zu herkömmlichen GnRH-Agonisten hat die orale Therapie eine starke Wirkung und verringert auch das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, was für männliche Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs eine große Errungenschaft sein wird.

Basierend auf den oben genannten Ergebnissen hat Relugolix das Potenzial, eine wichtige neue Behandlungsoption für männliche Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu werden, und wird die klinische Versorgung von Patienten neu definieren. Im April dieses Jahres reichte Myovant einen neuen Arzneimittelantrag (New Drug Application, NDA) bei der US-amerikanischen FDA ein. Im Falle einer Zulassung wird Relugolix das erste orale Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Rezeptor-Antagonisten-Medikament sein, das zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt wird.

Derzeit entwickelt Myovant Relugolix als Einzeltablette zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs (120 mg täglich) und entwickelt auch eine Relugolix-Verbindungstablette (Relugolix 40 mg / Östradiol 1) .0 mg / Norethisteronacetat 0. 5 mg), Zur Behandlung von Uterusmyomen und Endometriumkrebs. Im vergangenen Monat berichtete das Unternehmen über die positiven Ergebnisse der ersten klinischen Phase-III-Studie zur Endometriose. Eine weitere Phase-III-Studie wird voraussichtlich noch in diesem Quartal bekannt gegeben.