PARP-Inhibitor Lynparza (Olaparib) zugelassen: Behandlung von BRCA-mutiertem fortgeschrittenem Prostatakrebs (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) und Merck & Co. (Merck & Co) gaben kürzlich bekannt, dass die China National Medical Products Administration (NMPA) Lynparza (Olaparib) für eine neue Indikation: als Monotherapie zur Behandlung Erwachsene Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die Keimbahn- oder somatische BRCA-Mutationen (gBRCAm oder sBRCAm) tragen und frühere Behandlungen (einschließlich einer neuen Art der Hormontherapie [Abiratacetat, Enzalutamid]) nicht bestanden haben. Diese Zulassung unterstreicht die Bedeutung von BRCA-Mutationen bei Prostatakrebspatienten. BRCA-Mutationen sind eine Untergruppe homologer REKOMBINATIONSREPARATUR(HRR)-Genmutationen.

Es ist erwähnenswert, dass Lynparza der erste in China zugelassene PARP-Inhibitor zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs und der einzige PARP-Inhibitor ist, der das Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit BRCA-mutiertem mCRPC im Vergleich zum neuen Hormontherapie-Wirkstoff (NHT) signifikant verbessern kann. Diese Zulassung eröffnete eine neue Ära der Präzisionsmedizin für Prostatakrebs in China. Lynparza bietet eine gezielte Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs auf molekularer Ebene. Diese Patienten haben in der Vergangenheit eine schlechte Prognose und nur wenige Behandlungsmöglichkeiten.

Lynparza ist der weltweit erste PARP-Inhibitor. Ab sofort wurde das Medikament zur Behandlung von 4 Krebsarten zugelassen, darunter: Eierstockkrebs, Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Prostatakrebs. In China wurde Lynparza für 3 Indikationen zugelassen. Zuvor wurde Lynparza von der NMPA zugelassen für: (1) platinempfindlichen rezidivierenden epithelialen Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primären Peritonealkrebs bei erwachsenen Patienten mit platinhaltiger Chemotherapie, um eine vollständige oder teilweise Remissionserhaltungsbehandlung zu erreichen; (2) Die Erhaltungsbehandlung von neu behandelten erwachsenen Patientinnen mit Keimbahn- oder somatischen BRCA-Mutationen (gBRCAm oder sBRCAm) von fortgeschrittenem epithelialem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkarzinom nach platinhaltiger Erstlinien-Chemotherapie hat eine vollständige oder teilweise Remission erreicht.

In China ist Prostatakrebs die sechsthäufigste Krebsart bei Männern. Es gibt etwa 115.000 neu diagnostizierte Patienten pro Jahr, und etwa 7% der Patienten haben Keimbahn-BRCA-Mutationen. Prostatakrebspatienten mit diesen Mutationen haben eine schlechtere Prognose als solche ohne Mutation. In China haben etwa 70% der Prostatakrebspatienten zum Zeitpunkt der Diagnose eine fortgeschrittene Erkrankung, und die mediane Überlebenszeit von mCRPC-Patienten beträgt weniger als 2 Jahre.

Die NMPA-Zulassung basiert auf den Analyseergebnissen der Subgruppenanalyse der Phase-III-Studie PROfound. Diese Studie ist die erste Phase-III-Studie zur Evaluierung eines zielgerichteten Medikaments in einer Biomarker-ausgewählten Prostatakrebs-Patientenpopulation mit positiven Ergebnissen. Die Subgruppenanalyse zeigte, dass im Vergleich zu Standardmedikamenten Xtandi (Enzalutamid) oder Zytiga (Abiratteronacetat), verbesserte Lynparza signifikant das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) und das Gesamtüberleben bei männlichen Patienten mit BRCA1/2-Mutationen in mCRPC (OS).

Die spezifischen Daten sind: bei Patienten mit BRCA1/2-Mutationen in mCRPC im Vergleich zu Xtandi oder Zytiga, Lynparza: (1) reduzierte das Risiko eines Fortschreitens oder Todes der Krankheit um 78% (HR= 0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Lynparza(Olaparib) ist ein erster oraler Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitor (PARP), der Defekte im Tumor-DNA-Schadensreparaturweg (DDR) ausnutzen kann, um Krebszellen bevorzugt abzutöten. Diese Wirkungsweise gibt Lynparza Behandlungen, die DNA-Schäden reparatur defekte Das Potenzial einer Vielzahl von Tumorarten.

Lynparza ist der weltweit erste PARP-Inhibitor und wurde erstmals im Dezember 2014 von der US-amerikanischen FDA zugelassen. AstraZeneca und Merck haben im Juli 2017 eine globale strategische Kooperation in der Onkologie geschlossen, um gemeinsam Lynparza und einen weiteren MEK-Inhibitor, Selumetinib, zur Behandlung verschiedener Arten von Tumoren zu entwickeln und zu kommerzialisieren.

In der Kategorie der PARP-Inhibitoren hat Lynparza die umfangreichsten und fortschrittlichsten klinischen Studienentwicklungsprojekte. AstraZeneca und Merck untersuchen gemeinsam das Potenzial von Lynparza als Monotherapie und Kombinationstherapie für eine Vielzahl von Tumorarten.

Derzeit führen beide Seiten auch andere Studien mit Lynparza zur Behandlung von Prostatakrebs durch, darunter die laufende Phase-III-Studie PROpel, in der Lynparza als Erstlinientherapie in Kombination mit Abierteron und Abiteron allein bei der Behandlung von mCRPC-Patienten mit oder ohne HRR-Mutationen untersucht wird. Die Forschungsdaten werden voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2021 vorliegen.