Plasma-Kallikrein-Hemmer Orladeyo (Berotralstat) wurde in der EU zugelassen!

BioCryst Pharmaceuticals gab vor kurzem bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Orladeyo (Berotralstat)-Kapseln zugelassen hat, ein orales, einmal täglich einzunehmendes Medikament für Kinder und erwachsene Patienten ab 12 Jahren zur Vorbeugung des hereditären Auftretens von Angioödemen (HAE). Im Dezember 2020 und Januar 2021 wurde Orladeyo auch für die gleichen Indikationen in den USA und Japan zugelassen.

Erwähnenswert ist, dass Orladeyo die erste zielgerichtete orale Therapie ist, die zur Vorbeugung von HAE-Attacken zugelassen ist. Die Marktzulassung des Medikaments hat erhebliche Fortschritte bei der Behandlung von HAE-Patienten gebracht, die auf orale präventive Behandlungsoptionen gewartet haben, und wird dazu beitragen, die Behandlungsbelastung der Patienten zu reduzieren.

Der Wirkstoff von Orladeyo ist Berotralstat, ein neuer, oral einzunehmender, potenter und selektiver Inhibitor von humanem Plasmakallikrein, der die Aktivität von Plasmakallikrein reduziert. Das Medikament wurde für HAE-Patienten entwickelt, um das Auftreten von Angioödemen zu verhindern und zu behandeln. Derzeit entwickelt BioCryst zwei Formulierungen von Berotralstat, Kapseln zur Vorbeugung von HAE-Attacken und orale flüssige Formulierungen zur Behandlung akuter HAE-Attacken.

Die chemische Struktur von Berotralstat (Bildquelle: Chemicalbook.com)

Jon Stonehouse, Präsident und CEO von BioCryst, sagte: „Derzeit verwenden die meisten europäischen HAE-Patienten eine On-Demand-Therapie oder Androgene, um die Krankheit zu behandeln. Wir glauben, dass die orale, einmal tägliche Zulassung von Orladeyo den Patienten helfen wird, eine aufregende neue Möglichkeit zu bieten, ihre Behandlungsbelastung durch die Verwendung von Orladeyo zur vorbeugenden Behandlung zu reduzieren."

Henrik Balle-Boysen, Executive Vice President und Chief Operating Officer von HAE International, einem globalen Netzwerk gemeinnütziger Patientenverbände, das sich der Verbesserung des Lebens von HAE-Patienten verschrieben hat, sagte: „Orladeyo bietet die ersten oralen nicht-steroidalen Medikamente für HAE-Patienten und deren Ärzte in Europa. Verhindern Sie HAE-Angriffe. Dies ist ein äußerst wichtiger und beliebtester Fortschritt bei der Bereitstellung von mehr verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten."

In der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie APeX-2 reduzierte Orladeyo die HAE-Episoden in der 24. Behandlungswoche signifikant, und diese Reduzierung hielt bis zur 48. Woche an. Bei HAE-Patienten, die eine 48-wöchige Behandlung (150 mg) abgeschlossen hatten, betrug die HAE-Attackenrate bei der Baseline-Untersuchung durchschnittlich 2,9 Attacken pro Monat und sank nach 48 Behandlungswochen auf durchschnittlich 1,0 Attacken pro Monat. In der offenen Langzeitstudie APeX-S hatten HAE-Patienten, die eine 48-wöchige Behandlung (150 mg) abgeschlossen hatten, durchschnittlich 0,8 Anfälle pro Monat.

In 2 Studien war Orladeyo sicher und gut verträglich. Im Vergleich zur Placebogruppe waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die Orladeyo einnahmen, gastrointestinale Reaktionen. Diese Reaktionen treten normalerweise früh nach Beginn der Behandlung mit Orladeyo auf, werden im Laufe der Zeit seltener und verschwinden normalerweise von selbst.

Bestehende HAE-Präventionstherapien haben einen erheblichen Behandlungsaufwand. Die Daten aus der APeX-2-Studie zeigten nicht nur, dass die Rate der HAE-Attacken reduziert wurde, sondern dass bei Patienten, die Orladeyo (150 mg) einmal täglich oral eingenommen hatten, die Lebensqualität und die allgemeine Patientenzufriedenheit signifikant verbessert wurden und die monatliche Standardversorgung Bedarfsmedikation wurde deutlich verbessert reduziert.

Marc Riedl, Ermittler der APeX-2-Studie und Professor für Medizin und klinischer Direktor des Center for Hereditary Angioedema an der University of California, San Diego, sagte: „Patienten und Ärzte sind sich einig, dass die HAE-Behandlung die Belastung des Patienten durch Leben. Als einmal täglich oral einzunehmende Therapieoption kann Orladeyo Anfälle deutlich reduzieren und die mit Injektionen und Infusionen verbundene Belastung reduzieren."