Roche Tecentriq+Avastin First-Line-Behandlung verlängert das Gesamtüberleben erheblich!

Kürzlich haben die Ergebnisse der Erstlinienbehandlung der Roche-Anti-PD-L1-Therapie Tecentriq (gemeinsamer Name: Atezolizumab) in Kombination mit Avastin (gemeinsamer Name: Bevacizumab) bei der Erstlinienbehandlung von Sectable hepatozelluläres Karzinom (HCC) Phase III IMbrave150 Studie (NCT03434379) wurden in der internationalen The Top Medical Journal "New England Medical Journal" (NEJM) veröffentlicht. Der Titel des Artikels lautet: Atezolizumab plus Bevacizumab in unresectable Hepatozelluläres Karzinom. Die Daten zeigen, dass die Kombinationstherapie Tecentriq+Avastin deutlich besser ist als das Standard-Pflegemedikament Sorafenib.

IMbrave150 ist eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie, die bei Patienten mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem HCC durchgeführt wurde, die zuvor keine systemische Behandlung erhalten hatten. Es untersuchte das kombinierte Behandlungsschema von Tecentriq und Avastin im Vergleich zu Standard-Pflegemedikamenten – -Die Wirksamkeit und Sicherheit der Multikinase-Hemmung von Sorafenib. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 zugewiesen, um eine Kombinationstherapie mit Tecentriq+Avastin (n=336) oder Sorafenib (n=165) zu erhalten, bis inakzeptable toxische Reaktionen auftraten oder ein klinischer Nutzen verloren ging. Der gemeinsame primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS), das von einer unabhängigen Bewertungsstelle auf der Grundlage der Solid-Tumor-Wirksamkeits-Evaluierungsstandardversion 1.1 (RECIST 1.1) ermittelt wurde.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie einen gemeinsamen primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Sorafenib-Gruppe zeigten das OS und das PFS der Tecentriq+Avastin-Kombinationstherapiegruppe statistisch und klinisch signifikante Verbesserungen.

Die spezifischen Daten sind: zum Hauptanalysezeitpunkt (29. August 2019) wurde im Vergleich zur Sorafenib-Gruppe das Gesamtüberleben der kombinierten Behandlungsgruppe Tecentriq+Avastin signifikant verlängert (Median OS: NE vs. 13,2 Monate), Das Sterberisiko wurde um 42% reduziert (HR=0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

In dieser Studie entsprach die Sicherheit der Kombination von Tecentriq und Avastin der bekannten Sicherheit jedes Medikaments, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden. Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4 traten bei 56,5 % in der Kombinationsgruppe Tecentriq+Avastin und 55,1 % in der Sorafenib-Gruppe auf; 15,2% der Patienten in der Tecentriq+Avastin-Kombinationsgruppe entwickelten Eine Hypertonie der Klasse 3 oder 4; , Andere hochgradige toxische Wirkungen sind nicht häufig.

Leberkrebs ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen, insbesondere in Asien, und das hepatozelluläre Karzinom ist die häufigste Art. Basierend auf den oben genannten Ergebnissen ist IMbrave 150 die erste Phase-III-Krebsimmuntherapie-Studie, die eine Verbesserung des OS und des PFS bei der häufigsten Leberkrebsbehandlung zeigt. Die Kombination von Tecentriq und Avastin ist auch der erste Behandlungsplan zur Verbesserung des Gesamtüberlebens bei nicht resezierbaren hepatozellulären Karzinompatienten, die seit mehr als einem Jahrzehnt keine systemische Behandlung erhalten haben.

In Bezug auf die Regulierung prüft die US FDA derzeit die ergänzende Anwendung des Tecentriq+Avastin-Kombinationsprogramms im Rahmen des Echtzeit-Onkologie-Review-Pilotprojekts. Zuvor wurde dem Programm von der FDA der Durchbruch-Arzneimittelstatus verliehen. In China wurde der Plan im Januar dieses Jahres von der China National Drug Administration (NMPA) akzeptiert.

Roche hat einen umfassenden Entwicklungsplan für Tecentriq entwickelt, der eine Reihe laufender und geplanter Phase-III-Studien mit mehreren Arten von Lungenkrebs, Urogenitalkarzina, Hautkrebs, Brustkrebs, Magen-Darm-Krebs, gynäkologischem Krebs sowie Kopf- und Nackenkrebs enthält. Dazu gehören Studien über Tecentriq allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten.

Tecentriq gehört zur PD-(L)1-Tumorimmuntherapie, die darauf abzielt, an ein Protein namens PD-L1 zu binden, das auf Tumorzellen und Tumor infiltrierenden Immunzellen exprimiert wird, um seine Bindung an die Interaktion mit PD-1- und B7.1-Rezeptoren zu blockieren. Durch die Hemmung von PD-1 kann Tecentriq T-Zellen aktivieren, und das Medikament hat das Potenzial, als grundlegende Kombinationstherapie für Krebsimmuntherapie, gezielte Medikamente und verschiedene Krebs-Chemotherapie verwendet werden.

Avastin ist ein Angiogenese-Hemmer, der auf den vaskulären endotheliaalen Wachstumsfaktor (VEGF) abzielt. VEGF spielt eine wichtige Rolle bei der Angiogenese und Aufrechterhaltung des Tumorlebenszyklus. Avastin infiziert direkt die Blutversorgung von Tumoren durch direkte Bindung an VEGF, verhindert, dass es mit Rezeptoren auf Gefäßzellen interagieren. Die Blutversorgung des Tumors gilt als der Schlüssel für die Fähigkeit des Tumors zu wachsen und metastasieren im Körper.

Die Kombination von Tecentriq und Avastin hat eine starke wissenschaftliche Basis, und die Kombination von Tecentriq+Avastin hat das Potenzial, das Immunsystem gegen Tumore zu stärken. Zusätzlich zu seiner etablierten antiangiogenen Wirkung kann Avastin die Fähigkeit von Tecentriq, die Krebsimmunität des Körpers wiederherzustellen, weiter verbessern, indem es die VEGF-bezogene Immunsuppression hemmt, die Infiltration von T-Zellentumoren fördert und T-Zellreaktionen auf Tumorantigene einleiten kann.

Im Dezember 2018 genehmigte die US FDA Die Tecentriq+Avastin+Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel) als Erstlinienbehandlung für erwachsene Patienten mit metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSq NSCLC) ohne EGFR- oder ALK-Genomtumoraberrationen. Die Zulassung basiert auf Daten von Patienten der Gruppe B in der IMpower150-Studie: Bei Vorsätzlichen wild-typigen (ITT-WT) Patienten verlängerte Tecentriq+Avastin+Chemotherapie das Überleben der Patienten im Vergleich zur Avastin+Chemotherapie signifikant (medianes OS: 19,2 Monate vs. 14,7 Monate, HR=0,78, p=0,016).