Die erste adjuvante (postoperative) Therapie: EGFR-Targeting-Medikament Tagrisso (Osimertinib) wurde von der US-amerikanischen FDA zugelassen!

AstraZeneca gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das gezielte Krebsmedikament Tagrisso (Osimertinib) als adjuvante (postoperative) Therapie zur Behandlung von vollständig geheilten Tumoren, die geheilt wurden. Erwachsene Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptormutation (EGFRm) im Frühstadium (Stadium IB / II / IIIA) der Resektion.

Tagrisso ist für EGFRm-Patienten geeignet, die die Deletion von Exon 19 oder die L858R-Mutation von Exon 21 im Tumor tragen. Diese Genehmigung wurde im Rahmen des Echtzeit-Pilotprojekts zur Onkologieprüfung (RTOR) der FDA&# 39 genehmigt, und fünf weitere Länder nahmen am gleichzeitigen Einreichungs- und Überprüfungsprozess im Rahmen des Orbis-Projekts der FDA&# 39 teil. Im Juli dieses Jahres erteilte die FDA Tagrisso eine bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung (BTD) für die oben genannten Indikationen. In China wird der Antrag von Tagrisso&auf adjuvante Behandlung des frühen EGFRm-NSCLC vorrangig geprüft. Darüber hinaus führt die Europäische Union eine behördliche Überprüfung dieser Indikation durch.

Tagrisso ist ein oraler niedermolekularer dritter repräsentativer EGFR-TKI-Inhibitor, der von vielen Ländern auf der ganzen Welt (einschließlich den USA, Japan, China und der Europäischen Union) zugelassen wurde: (1) Erstbehandlung lokal fortgeschrittener oder metastasierte EGFRm-NSCLC-Patienten; (2) Zweitlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC-Patienten mit positiver EGFR T790M-Mutation.

Lungenkrebs ist eine verheerende Krankheit. Obwohl bis zu 30% der NSCLC-Patienten früh genug diagnostiziert werden können, um eine mögliche chirurgische Resektion zu akzeptieren, ist ein Wiederauftreten der Krankheit bei frühen Erkrankungen sehr häufig. Fast die Hälfte der im Stadium IB diagnostizierten Patienten, mehr als drei Viertel der im Stadium IIIA diagnostizierten Patienten werden innerhalb von 5 Jahren einen Rückfall erleiden.

Diese Zulassung basiert auf den beispiellosen Wirksamkeitsergebnissen der Phase-III-ADAURA-Studie. Die Daten zeigen, dass im frühen Stadium (IB / II / IIIA) von EGFRm-NSCLC-Patienten, die sich einer vollständigen Tumorresektion unterzogen haben, Tagrisso im Vergleich zu Placebo für Operationen verwendet wird. Die postadjuvante Therapie verlängerte das krankheitsfreie Überleben (DFS) signifikant und reduzierte das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes der Krankheit signifikant um 80%.

Es ist erwähnenswert, dass die ADAURA-Studie die erste globale klinische Studie ist, in der die statistisch signifikanten und klinisch signifikanten Vorteile eines EGFR-Inhibitors bei der adjuvanten Behandlung von Lungenkrebs bewertet werden. Die Ergebnisse bestätigen zum ersten Mal, dass ein EGFR-Inhibitor das Potenzial hat, das Fortschreiten des frühen EGFR-mutierten Lungenkrebses zu verändern und den Patienten Hoffnung auf Heilung zu geben.

Dave Fredrickson, Executive Vice President der Onkologieabteilung von AstraZeneca, sagte: „In den USA haben EGFRm-NSCLC-Patienten im Frühstadium zum ersten Mal eine gezielte, auf Biomarkern basierende Behandlung erhalten. Diese Zulassung eliminiert Behandlungen nach der Operation und Chemotherapie. Die Idee zu beenden, weil die Ergebnisse der ADAURA-Studie zeigen, dass die Behandlung mit Tagrisso den Verlauf dieser Krankheit erheblich verändern kann. Wir sind weiterhin bestrebt, Krebspatienten so früh wie möglich zu behandeln, da sie möglicherweise noch eine Heilungschance haben."

ADAURA ist eine randomisierte, doppelblinde, globale, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die an 682 frühen (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-Patienten durchgeführt wurde, die eine vollständige Tumorresektion und eine optionale postoperative adjuvante Standardchemotherapie erhalten haben Sicherheit von Tagrisso für die adjuvante Therapie. In der Studie erhielten Patienten in der Versuchsgruppe drei Jahre lang oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit einmal täglich 80 mg Tagrisso orale Tabletten. Die Forschung wurde in mehr als 200 klinischen Zentren in mehr als 20 Ländern in Europa, Südamerika, Asien und im Nahen Osten durchgeführt. Der primäre Endpunkt ist das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten im Stadium II / IIIA, und der wichtigste sekundäre Endpunkt ist das DFS bei Patienten im Stadium IB / II / IIIA. Das Auslesen der Daten wird zunächst für 2022 erwartet.

Im April 2020 stellte das Independent Data Monitoring Committee (IDMC) nach Auswertung fest, dass die Studie eine überwältigende Wirksamkeit erreicht hat. Basierend auf diesem Ergebnis empfiehlt IDMC, diese Studie 2 Jahre im Voraus freizugeben. Zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung sprechen die Daten zum Gesamtüberleben (OS) für Tagrisso, sind jedoch noch nicht ausgereift. In der Studie wird weiterhin das OS bewertet, ein weiterer sekundärer Endpunkt der Studie.

Die auf der ASCO-Jahrestagung 2020 veröffentlichten detaillierten Daten zeigten, dass Tagrisso in der adjuvanten Therapie (postoperativ) in Bezug auf den primären Endpunkt der DFS bei Patienten im Stadium II / IIIA das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes der Krankheit um 83% reduzierte (HR=0,17) ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" die="" wichtigsten="" sekundären="" endpunkt-dfs-ergebnisse="" der="" gesamten="" studienpopulation="" (patienten="" der="" phase="" ib="" ii="" iiia)="" zeigten,="" dass="" tagrisso="" das="" risiko="" eines="" erneuten="" auftretens="" oder="" todes="" der="" krankheit="" um="" 80%="" reduzierte="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;="" p="" gg)="" 0,0001).="" zwei="" jahre="" später="" waren="" 89%="" der="" patienten="" in="" der="" tagrisso-behandlungsgruppe="" nach="" der="" operation="" am="" leben="" und="" frei="" von="" krankheiten,="" verglichen="" mit="" 53%="" in="" der="" placebo-gruppe.="" konsistente="" dfs-ergebnisse="" wurden="" in="" allen="" untergruppen="" beobachtet,="" einschließlich="" patienten,="" die="" sich="" einer="" postoperativen="" chemotherapie="" unterzogen,="" patienten,="" die="" sich="" nur="" einer="" operation="" unterzogen,="" asiatischen="" patienten="" und="" nicht-asiatischen="" patienten.="" in="" dieser="" studie="" stimmen="" die="" sicherheit="" und="" verträglichkeit="" von="" tagrisso="" mit="" früheren="" studien="">

Roy S. Herbst, MD, Chefforscher der ADAURA-Studie und Direktor der Onkologieabteilung am Yale Cancer Center und am Smilow Cancer Hospital, kommentierte:" Diese Zulassung ist ein transformativer und bedeutender Fortschritt für Patienten mit frühem EGFRm-NSCLC, auch danach erfolgreich Nach der Operation und der anschließenden adjuvanten Chemotherapie ist bei diesen Patienten auch eine hohe Rezidivrate zu verzeichnen. Tagrisso wird einen dringend benötigten neuen Behandlungsplan bereitstellen, der das Potenzial hat, die medizinische Praxis zu ändern und die Prognose dieser Patienten zu verbessern."

Lungenkrebs ist die häufigste Todesursache bei Männern und Frauen. Er macht etwa ein Fünftel aller Krebstoten aus und übertrifft Brust-, Prostata- und Darmkrebs zusammen. Lungenkrebs wird grob in nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) und kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) unterteilt, von denen 80-85% auf NSCLC entfallen. Etwa 25 bis 30% der NSCLC-Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine resektable Erkrankung, und die meisten Patienten mit resezierbarem NSCLC erleiden nach der Operation einen Rückfall (vollständige Resektion).

Ungefähr 10-15% der NSCLC-Patienten in den USA und Europa und ungefähr 30-40% in Asien haben EGFR-Mutanten (EGFRm) NSCLC. Diese Patienten reagieren besonders empfindlich auf die Behandlung mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors. Solche Medikamente können die Signalwege der Zellen blockieren, die das Tumorwachstum antreiben.

Tagrisso ist der irreversible EGFR-TKI der dritten Generation, der die Resistenz der EGFR-TKIs der ersten und zweiten Generation in dieser Wirkstoffklasse überwinden kann, darunter Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa) und Boehringer Ingelheim Gilotrif (Afatinib).

Tagrisso kann die EGFR-Empfindlichkeit und EGFR-T790M-Resistenzmutationen hemmen und hat klinische Aktivität gegen Metastasen des Zentralnervensystems. Bisher wurden Tagrisso 40 mg und 80 mg einmal täglich orale Tabletten in vielen Ländern (einschließlich den USA, Japan, China und der Europäischen Union) für die Erstbehandlung von EGFRm Advanced NSCLC zugelassen und werden in vielen Ländern angewendet (einschließlich der USA, Japan, China, EU) wurde für die Zweitlinienbehandlung von Patienten mit EGFR T790M-mutationspositivem fortgeschrittenem NSCLC zugelassen.

Derzeit entwickelt AstraZeneca Tagrisso für lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Krankheiten (LAURA-Studie) in Kombination mit einer Chemotherapie zur Behandlung metastatischer Erkrankungen (FLAURA2) in Kombination mit potenziellen neuen Arzneimitteln zur Lösung der Resistenz gegen EGFR TKI (SAVANNAH-Studie, ORCHARD-Studie).