Die US FDA gewährt IMGN632 eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation zur Behandlung seltener Bluttumoren!

ImmunoGen ist ein Biotechnologie-Unternehmen, das sich der Entwicklung von Antikörperkonjugated Drugs (ADC) der nächsten Generation widmet, um die Prognose von Krebspatienten zu verbessern. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) die bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung (BTD) für die neue CD123 gezielte ADC-Therapie IMGN632 zur Behandlung von rezidivierenden oder feuerfesten blastischen Plasmazytoid-Dendritic-Zellen-Tumor (BPDCN)-Patienten gewährt hat.

IMGN632 ist ein neuer ADC für CD123. Es befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung zur Behandlung von hämatologischen Malignitäten, einschließlich BPDCN, akuter myeloischer Leukämie (AML) und akuter lymphatischer Leukämie (ALL). Derzeit wird IMGN632 in mehreren Kohorten evaluiert, unter anderem als Monotherapie für BPDCN und minimale Resterkrankungs-positive (MRD+) AML-Patienten, die eine Erstlinien-Induktionstherapie erhalten haben, und in Kombination mit Vidaza (Azacitidin) und Venclexta (Venetoclax) zur Behandlung von Patienten mit rezidivierender/refraktoder AML.

IMGN632 verwendet eine neue Art von Indolino-Benzodiazepin (IGN) Nutzlast von ImmunoGen, die DNA alkyliern kann, ohne Vernetzen. Im Vergleich zu anderen DNA-gezielten Nutzlasten ist IGN so konzipiert, dass es bei AML-Zellen hochwirksam ist, aber weniger toxisch für normale Knochenmark-Vorläuferzellen.

BTD ist ein neuer Medikamenten-Review-Kanal, der von der FDA im Jahr 2012 erstellt wurde. Es zielt darauf ab, die Entwicklung und Überprüfung für die Behandlung von schweren oder lebensbedrohlichen Krankheiten zu beschleunigen, und es gibt vorläufige klinische Beweise dafür, dass das Medikament in einem oder mehreren neuen Medikamenten ist, die klinisch signifikante Endpunkte signifikant verbessert haben. BTD-erhaltene Medikamente können während der Entwicklung eine genauere Anleitung erhalten, einschließlich hochrangiger FDA-Beamter, um sicherzustellen, dass Patienten in kürzester Zeit neue Behandlungsmöglichkeiten erhalten.

IMGN632-Wirkmechanismus

BPDCN ist ein seltener Blutkrebs mit den Merkmalen Leukämie und Lymphom. Die Krankheit hat charakteristische Hautläsionen und Lymphknotenbeteiligung, und es breitet sich oft auf das Knochenmark. Dieser aggressive Krebs erfordert eine strenge Behandlung, gefolgt von einer Stammzelltransplantation. Obwohl in den letzten Jahren eine zielgerichtete CD123-Therapie zugelassen wurde (Elzonris[tagraxofusp-erzs], 2018 zugelassen), ist der unerfüllte Bedarf an Patienten nach wie vor hoch, insbesondere in rezidivierenden/refraktäischen Einstellungen .

Die FDA gewährte IMGN632 BTD auf der Grundlage der Ergebnisse der ersten Studie am Menschen der BPDCN-Kohorte. Die vorläufigen Ergebnisse der Kohorte wurden auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) 2019 bekannt gegeben. Die Daten zeigen, dass: 9 BPDCN-Patienten (alle erhielten Elzonris) Behandlung, 2 Patienten erhielten intensive Chemotherapie), 3 Patienten zeigten eine Behandlungsreaktion auf IMGN632. Die neuesten Daten der IMGN632-Monotherapie BPDCN-Dosisexpansionskohorte werden auf der ASH-Jahrestagung im Dezember dieses Jahres bekannt gegeben.

Mark Enyedy, President und CEO von ImmunoGen, sagte: "Wir freuen uns sehr, dass die FDA imGN632 eine bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung erteilt hat, was die dringende Notwendigkeit wirksamer und gut verträglicher Behandlungen für die Patienten mit diesem seltenen und aggressiven Krebs unterstreicht. Wir freuen uns auf die weitere Zusammenarbeit mit der FDA, um den Entwicklungspfad von IMGN632 in BPDCN weiter zu bestimmen. Darüber hinaus werden wir die Anwendung von IMGN632 bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und anderen hämatologischen Malignomen weiter evaluieren."

Der Wirkmechanismus von Elzonris (tagraxofusp) (Bildquelle, Website des Unternehmens Stemline)

Elzonris wurde von Stemline Therapeutics entwickelt und wurde von der US-amerikanischen FDA im Dezember 2018 für die Behandlung von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit blastischem Plasmazytoid dendritischen Zelltumor (BPDCN) im Alter von 2 Jahren und älter, einschließlich derjenigen, die keine vorherige Behandlung erhalten haben (Patienten mit BPDNC, die behandelt (neu behandelt) und vorbehandelt (behandelt) wurden zugelassen. Es ist erwähnenswert, dass diese Zulassung Macht Elzonris das erste Medikament für die Behandlung von BPDCN zugelassen und die erste CD123 gezielt Medikament zugelassen.

Elzonris ist ein CD123-gerichtetes Zytotoxin, das speziell für das CD123-Ziel entwickelt wurde. Das Medikament ist eine rekombinante Fusion von humanem IL-3 und abgeschnittenem Diphtherietoxin (DT). Die IL-3-Domäne kann zytotoxische DT-Fragmente konvertieren. Leitfaden für Tumorzellen, die CD123 exdrücken. Nach der Internalisierung durch Tumorzellen kann Elzonris die Proteinsynthese irreversibel hemmen und eine Zielzellapoptose induzieren.