Dreijährige klinische Phase-III-Daten von GlaxoSmithKline Es Two-in-One Drug Dovato (DTG/3TC)

ViiV Healthcare ist ein HIV/AIDS-Unternehmen für Arzneimittelforschung und -entwicklung, das von GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) und Shionogi (Shionogi) kontrolliert wird. Kürzlich gab das Unternehmen die 3-Jahres-Daten von 2 Phase-III-Studien (GEMINI 1 & 2) des Zusammengesetzten Medikaments Dovato (Dolutegravir/Lamivudin, DTG/3TC, 50mg/300mg) auf der HIV Glasgow 2020 Konferenz bekannt.

Dovato ist ein vollständiges, einmal täglich establettiges, zweimedikamentöses Therapieschema (2DR), bestehend aus einer festen Dosis von Dolutegravir (DTG, 50mg) und Lamivudin (3TC, 300mg), darunter: DTG ist ein HIV-Integrase-Kettentransferhemmer (INSTI), der die Replikation von HIV blockiert, indem es verhindert, dass virale DNA in das genetische Material menschlicher Immunzellen integriert wird. 3TC ist ein Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI). Es wird oft in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV-Infektionen verwendet.

Derzeit ist Dovato zugelassen: zur Erstbehandlung (Erstlinienbehandlung) HIV-1-Infektion und zur virologischen Unterdrückung (Second-Line-Behandlung) HIV-1-Infektion. Aufgrund der Fortschritte in der Behandlung können HIV-infizierte Menschen nun damit rechnen, so lange zu leben wie normale Menschen, aber solche Patienten müssen immer noch mit einer lebenslangen antiretroviralen Therapie konfrontiert werden, um die virologische Unterdrückung aufrechtzuerhalten. Dovato ist das erste vollständige, einmal täglich zugelassene Single-Pille-, Zwei-Drogen-Regime (2DR), das die Anzahl der Expositionen gegenüber ARV-Medikamenten ab Beginn der Behandlung reduzieren kann (Erstlinienbehandlung), während die Wirksamkeit des Arzneimittelregimes und die hohe Widerstandsbarriere beibehalten werden.

Die STUDIEN GEMINI-1 und GEMINI-2 sind eine sich wiederholende, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, parallele Gruppe, Nicht-Unterlegenheit Phase III-Studie. Etwa 1.400 Fälle mit einer HIV-1-Viruslast von weniger als 500.000 Kopien/ml wurden registriert. mit dem Ziel, das einmal täglich 2-Arzneimittel-Regime (2DR, DTG/3TC) im Vergleich zum Standard-First-Line-3-Arzneimittel-Regime (3DR, Dolutegravir und 2 Nukleoside) von HIV-1 Zufall Zufall Und-Sicherheit des Reverse-Transkriptase-Inhibitors Tenofovirdistoxil-Fumarate/Emtricitabin[TDF/FTC], DTG+TDF/FTC) zu bewerten. Der primäre Endpunkt ist die Nicht-Unterlegenheit des Anteils der Patienten, die eine virologische Unterdrückung erreichthaben (Plasma-HIV-1-RNA<50 copies/ml)="" at="" the="" 48th="" week="" of="" treatment.="" secondary="" endpoints="" included="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" virological="" suppression="" at="" week="" 24,="" week="" 96,="" and="" week="">

Die bei diesem Treffen veröffentlichten dreijährigen Daten zeigten, dass bei neu behandelten HIV-1-Patienten 2DR (DTG/3TC) hinsichtlich der Wirksamkeit weiterhin keine Unterlegenheit aufweisen, verglichen mit 3DR (DTG+TDF/FTC). Hohe Widerstandsbarriere und vergleichbare Sicherheit.

Insbesondere zeigte die gepoolte Analyse der beiden Studien, dass in der 144. Behandlungswoche in der Snapshot-Analyse-Intention-to-Treat(ITT-E)-Population 82% (584/716) der 2DR-Behandlungsgruppe die virologische Unterdrückung aufrechterhielten ( Plasma HIV-1 RNA<50 copies/ml),="" the="" 3dr="" treatment="" group="" was="" 84%="" (599/717),="" and="" the="" efficacy="" showed="" non-inferiority="" (corrected="" difference:="" -1.8[95%ci:="" -5.8%,="" 2.1%="" ]).="" the="" safety="" and="" tolerability="" survey="" results="" are="" consistent="" with="" previous="">

Darüber hinaus zeigt das 2DR-Programm weiterhin eine hohe Widerstandsbarriere gegen behandlungsinduzierte Resistenzen. Der Anteil der Patienten mit bestätigtem virologischen Entzug (CVW), der im Studienprotokoll definiert wurde, betrug 1,7% (12/716) in der 2DR-Regimegruppe und 1,3% (9/717) in der 3DR-Regimegruppe. Keiner dieser Patienten zeigte Resistenzmutationen, die durch die Behandlung verursacht wurden. Ein Nicht-CVW-Patient, der das 2DR-Protokoll erhielt, entwickelte M184V- und R263R/K-Resistenzmutationen, bevor er die Studie absagte.

Die Inzidenz von insgesamt unerwünschten Ereignissen (AE) war in den beiden Gruppen ähnlich, und die Inzidenz von drogenbezogenen Nebenwirkungen in der 2DR-Behandlungsgruppe war niedriger als in der 3DR-Behandlungsgruppe (20%[146/716] vs. 27%[192/717]. In der Studie, Es gab 4 Todesfälle (3/716 Fälle in der 2DR-Behandlungsgruppe und 1/717 Fälle in der 3DR-Behandlungsgruppe), die alle als nicht mit dem Studienmedikament Regime in Zusammenhang stehend betrachtet wurden. Die Studienergebnisse zeigen das Potenzial für langfristige Knochen- und Nierengesundheitsergebnisse: Veränderungen der Knochen- und Nierenfunktionsmarker nach der Grundlinie, das 2DR-Regime zeigte sich bis zur 144. Woche weiterhin besser als das 3DR-Regime.

Der Chefermittler des GEMINI-Forschungsprojekts, Pedro Cahn, MD, Professor für Infektionskrankheiten an der Medizinischen Fakultät der Universität Buenos Aires, sagte: "Diese Langzeitdaten bestätigen, dass das DTG-basierte Zwei-Drogen-Regime (2DR) im HIV-Behandlungsprofil angemessen ist. Lage. Im Vergleich zum Drei-Drogen-Regime (3DR) zeigt das 2DR-Regime weiterhin eine langfristige Nicht-Unterlegenheit, und seine Vorteile übersteigen die virologische Unterdrückung. Obwohl die Gesamtinzidenz von unerwünschten Ereignissen in jeder Gruppe ähnlich ist, hat das 2DR-Regime weniger nebenwirkungen Kliniker hoffen zu beweisen, dass DTG-basierte 2DR HIV-naive erwachsene Patienten für eine lange Zeit effektiv behandeln kann. Es gibt jetzt Beweise dafür, dass dieses Programm tatsächlich wirksam ist."

Dovato wurde erstmals von der US-amerikanischen FDA im April 2019 als komplettetherapie für Erwachsene mit HIV-1-Infektion (Erstlinienbehandlung) zugelassen, die zuvor keine Behandlung erhalten haben (Erstbehandlung). Konkret: HIV-1 Erwachsene, die keine Vorgeschichte der ARV-Behandlung und keine bekannte Arzneimittelresistenz gegen DTG oder 3TC haben. Im Jahr 2019 nahm das U.S. Department of Health and Human Services (DHHS) "Adult and Adolescent Antiretroviral Treatment Guidelines" Dovato in die Liste der Erstlinienbehandlungsoptionen auf. Dies ist das erste Mal, dass DHHS empfiehlt eine vollständige 2-Drogen-Therapie in der Erstlinienbehandlung.

Im August 2020 genehmigte die FDA die Ausweitung der Dovato-Indikation als komplettes Programm zur Behandlung von HIV-1-Erwachsenen, die eine virologische Unterdrückung (Second-Line-Behandlung) erreicht haben, insbesondere: Als vollständiges Programm zur Aufnahme eines stabilen antiretroviralen (ARV)-Regimes hat eine virologische Unterdrückung (HIV-1-RNA) erreicht.<50 copies/ml),="" no="" history="" of="" treatment="" failure,="" and="" no="" known="" drug="" resistance="" to="" each="" component="" of="" dovato.="" -1="" adult="" infected="" persons,="" replacing="" their="" current="" arv="">

In der Europäischen Union und anderen Ländern wurde Dovato zugelassen: zur Erstbehandlung (Erstlinienbehandlung) und virologischen Unterdrückung (Zweitlinienbehandlung) HIV-1-Infektion, insbesondere: Alter> 12 Jahre alt, Gewicht ≥ 40 kg, gegen Integrase Es gibt keine bekannten oder vermuteten medikamentenresistenten Jugendlichen und Erwachsenen mit HIV-1-Infektion mit Inhibitoren oder 3TC.

Dovato wird HIV-1-infizierten Menschen ermöglichen, die Anzahl der ARV-Medikamente, die sie jeden Tag einnehmen, zu reduzieren und gleichzeitig eine hohe Wirksamkeit und hohe Arzneimittelresistenzbarriere beizubehalten, vergleichbar mit Tenofovir-Therapien, die mindestens drei Medikamente enthalten. Das Medikament wird es mit HIV-1 infizierten Erwachsenen ermöglichen, das Virus ohne einnahme eines dritten ARV zu verwalten.