Vimpat Phase III Klinischer Erfolg bei der Behandlung von generalisierten tonisch-klonischen Anfällen

UCB Pharma gab kürzlich bekannt, dass die positiven Ergebnisse der Phase-III-Studie (SP0982, NCT02408523) zur Bewertung von Vimpat (Lacosamide) zur adjuvanten Behandlung von unkontrollierten primären generalisierten tonischen tonischen anmaßenden Anfällen (PGTGS) bei Patienten mit Epilepsie im "Neuropathy Journal of Medicine, Neurosurgery and Psychiatry" veröffentlicht wurden.

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische Studie, in der 242 pädiatrische und erwachsene Patienten mit idiopathischer generalisierter Epilepsie (IGE) und PTGGS im Alter von 4 Jahren eingeschrieben sind. Diese Patienten erhielten 1- Drei Arten von Antiepileptika (AED) wurden behandelt, aber die tonisch-klonischen Anfälle waren noch unterkontrolle. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugewiesen, um Vimpat oder Placebo (zweimal täglich) zu erhalten, während sie ihre bestehende AED-Behandlung erhielten. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Zeit des zweiten Auftretens von PGTCS während der 24 Wochen (166 Tage) Behandlungszeit, d. h. das Risiko des Auftretens eines zweiten starken PGTZS.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Während der 24-wöchigen Behandlungsphase hatte die Vimpat-Behandlungsgruppe ein signifikant geringeres Risiko für ein zweites PGTCS im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Am Ende des 24-wöchigen Behandlungszeitraums hatten 55,27% der Patienten in der Vimpat-Behandlungsgruppe kein zweites PGTCS, und die Placebo-Gruppe betrug 33,37%, was einer Risikoreduktion von 46% entspricht (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p<0.001). the="" median="" time="" to="" the="" second="" pgtcs="" in="" the="" vimpat="" treatment="" group="" cannot="" be="" estimated="" (because="">50% der Patienten erlebten das zweite PGTCS am Tag 166 nicht), und die Placebo-Gruppe betrug 77,0 Tage (95% CI: 49,0-128,0).

Darüber hinaus war während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums im Vergleich zur Placebo-Gruppe der Anteil der Patienten ohne PGTCS in der Vimpat-Behandlungsgruppe signifikant höher (31,3% vs. 17,2%, Differenz = 14,1%, p=0,011). Im Vergleich zur Placebo-Gruppe gab es einen höheren Anteil der Patienten in der Vimpat-Behandlungsgruppe mit einer 50%igen Reduktion der PGTCS-Frequenz/28 Tage ab dem Ausgangswert (68,1% vs. 46,3%) und einem höheren Anteil der Patienten mit einer Reduktion von 75 % (57,1 % vs. 36,4 %).

In Bezug auf die Sicherheit ist Vimpat bei Patienten mit IGE und PGTCS gut verträglich. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (TEAE, 10%) Schwindel (23,1%), Schläfrigkeit (16,5%) und Kopfschmerzen (14,0%). Die Inzidenz von Schwindel und Kopfschmerzen in der Vimpat-Behandlungsgruppe war numerisch etwas höher als die der Placebo-Gruppe.

Die obigen Ergebnisse belegen, dass bei IGE-Patienten, die unkontrolliertes PGTCS durchlaufen, durch Hinzufügen von Vimpat zu ihrer bestehenden AED-Behandlung das Risiko eines zweiten PGTCS signifikant reduziert werden kann. Dies zeigt, dass Vimpat eine wertvolle adjuvante Therapie für diese Patientengruppe bieten wird.

Vimpat ist eine neue Art von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) Rezeptor-Glyin-Site-Bindungsantagonist. Es gehört zu einer neuen Klasse von funktionellen Aminosäuren und ist ein Antikonvulsiva mit einem neuen dualen Wirkmechanismus. Im Vergleich zu anderen Antiepileptika hat Vimpat die Aktivität der Regulierung von Natriumionenkanälen, die sehr wichtige Funktionen bei der Regulierung der Aktivität des Nervensystems und der Förderung der Leitung zwischen Nervenzellen haben. Vimpat wirkt selektiv auf langsame Inaktivierung von Natriumkanälen und verlängert die Zeit der Natriumkanalinaktivierung, die den Natriumzustrom effektiver reduzieren, die Erregbarkeit von Neuronen reduzieren und den Zweck der Behandlung von Epilepsie erreichen kann.

Derzeit ist Vimpat nicht für die Behandlung von PGTCS zugelassen. Basierend auf den Daten der oben genannten Phase-III-Studie hat Utimer in vielen Ländern und Regionen, einschließlich der Vereinigten Staaten, der Europäischen Union, Japans und Australiens, ergänzende Anträge auf adjuvante Behandlung von PGTCS bei IGE-Patienten im Alter von 4 Jahren eingereicht.

Auf dem internationalen Markt hat Vimpat Produktdarreichformen wie Filmtabletten verschiedener Spezifikationen, orale Sirupe, Trockensirupe und intravenöse Zubereitungen vermarktet. Bei Patienten, die vorübergehend nicht in der Lage sind, eine orale Verabreichung zu nehmen, ist das intravenöse Präparat von Vimpat eine optionale Dosierungsform, um Patienten mit Epilepsie weiterhin zu behandeln.

In China wurde Vimpat Anfang Dezember 2018 als adjuvante Therapie zur Behandlung von partieller Epilepsie (mit oder ohne sekundäre generalisierte Anfälle) bei Jugendlichen und erwachsenen Epilepsiepatienten ab 16 Jahren zugelassen.