Epidyolex Europe beantragt neue Indikationen für die Behandlung von Epilepsie im Zusammenhang mit Tuberkulose (TSC)

Das britische Pharmaunternehmen GW Pharma ist weltweit führend in der Entwicklung pflanzlicher Cannabinoid-Therapeutika, die sich der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung neuer Therapeutika aus Cannabis widmen. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Antrag auf Änderung der Klasse II eingereicht hat, um die Zulassung von Epidyolex (Cannabidiol, Cannabidiol, CBD) zur oralen Flüssigkeitszubereitung zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Tuberkulose-Syndrom (TSC) zu beantragen. Im vergangenen Monat reichte GW bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen Supplemental New Drug Application (sNDA) ein, um die Zulassung des Arzneimittels (US-Marktname: Epidiolex) für dieselben oben beschriebenen Indikationen zu beantragen.

Wenn dies genehmigt wird, ist dies die dritte Indikation für Epidyolex / Epidiolex in den USA und in Europa. Zuvor war das Medikament in den USA und in der Europäischen Union für Patienten ab einem Alter von 2 als Ergänzung zur Behandlung von Epilepsie im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) und dem Dravet-Syndrom (DS) zugelassen ). In den USA und in der Europäischen Union wurden Epidyolex / Epidiolex für die Behandlung von DS-, LGS- und TSC-bedingten Anfällen, bei denen es sich jeweils um eine seltene, schwere, im Kindesalter auftretende medikamentenrefraktäre Epilepsie handelt, die Qualifikation als Orphan Drug verliehen .

TSC ist eine seltene, schwere Erbkrankheit im Kindesalter. Epilepsie ist das häufigste neurologische Merkmal von TSC. Bei bis zu zwei Dritteln der TSC-Patienten treten arzneimittelrefraktäre Anfälle auf. Es besteht ein großer Bedarf an neuen Behandlungsmethoden zur Lösung von TSC-bedingten Anfällen. Daten aus einer klinischen Phase-III-Studie zeigten, dass Epidiolex die TSC-bedingten refraktären Anfälle (sowohl fokal als auch systemisch) signifikant reduzierte und den Gesamtzustand des Patienten im Vergleich zu Placebo verbesserte. Im Falle einer Zulassung bietet Epidiolex eine wichtige Behandlungsoption für die TSC-Patientenpopulation.

Tuberöses Sklerose-Syndrom-TSC (Quelle: childneurologyfoundation.org)

Diese neue Indikationsanwendung basiert auf den Ergebnissen einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie. Insgesamt 224 Patienten (Alter 1-65 Jahre) wurden in der Studie als therapieresistent (refraktär) diagnostiziert. Diese Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip Epidiolex 25 mg / kg / Tag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / Tag (n= 73), Placebo (n= 76), 16 Behandlungswochen (4-wöchige Titrationsperiode, 12-wöchige Erhaltungsperiode). Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung von Epidiolex gegenüber Placebo während der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zur Häufigkeit von TSC-bedingten fokalen und systemischen Anfällen. Wichtige sekundäre Endpunkte sind: Anteil der Patienten mit einer Verringerung der Anfälle um ≥ 50%, Anteil der Patienten mit einer Verringerung der Gesamtanfallshäufigkeit um ≥ 50% (einschließlich fokaler Empfindung und Anfälle) und Gesamteindruck von Veränderungen in den Gesamtstatus des Subjekts / der Pflegeperson (S / CGIC).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte. Im Vergleich zur Placebogruppe war die Häufigkeit von TSC-bedingten Anfällen in der Epidiolex-Behandlungsgruppe signifikant reduziert: die Epidiolex-Behandlungsgruppe 25 mg / kg / Tag und die Behandlungsgruppe 50 mg / kg / Tag Verringerung um 49% gegenüber dem Ausgangswert. 48%, 27% Verringerung der Placebogruppe (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Die Ergebnisse aller wichtigen sekundären Endpunkte unterstützen die Auswirkungen auf den primären Endpunkt. Im Einzelnen: (2) Im Vergleich zur Placebogruppe hatte ein höherer Prozentsatz der Patienten in der Epidiolex-Behandlungsgruppe eine Verringerung der Anfälle um 50% oder mehr ({{2}% in) die 2 5 mg / kg / Tag-Gruppe und 50 mg / kg / Tag-Gruppe) 40%, 2 2% in der Placebo-Gruppe, p=0,069 2 und p=0,0 2 4 5). (2) Im Vergleich zur Placebogruppe zeigten 48% der Patienten in der Epidiolex-Behandlungsgruppe mit zwei Dosen eine stärkere Verringerung der Gesamtanfallshäufigkeit (einschließlich fokaler Empfindungen und Anfälle) im Vergleich zu {{0 }} 7% in der Placebogruppe (p=0. 0013 und p=0. 0018). (3) Gemäß den Ergebnissen der Umfrage zum Gesamteindruck des Patienten / Pflegepersonals (S / CGIC) wurden die Anteile von der Epidiolex 2 5 mg / kg / Tag-Gruppe und Epidiolex 50 angegeben mg / kg / Tag-Gruppe wurden um 69%, 6 2% bzw. Komfort verbessert. Die Dosierungsgruppe betrug 3 9% (p=0. 0074 und p=0. 0580). (4) Zusätzliche Analysen zeigten, dass Patienten, die mit Epidiolex behandelt wurden, eine stärkere Verringerung der fokalen fokalen Anfälle aufwiesen als Patienten mit Placebo (2 5 mg / kg / Tag Behandlungsgruppe, 50 mg / kg / Tag Behandlungsgruppe 5 2% bzw. 50% und 3 2% in der Placebogruppe, p=0. 0076 und p=0. 0116).

Das in dieser Studie beobachtete Sicherheitsprofil stimmt mit früheren Forschungsergebnissen überein, und es wurden keine neuen Sicherheitsrisiken identifiziert. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AE) betrug 93% in der Gruppe 25 mg / kg / Tag, 100% in der Gruppe 50 mg / kg / Tag und 95% in der Placebogruppe. Beide Dosen haben eine akzeptable Sicherheit, wobei 25 mg / kg / Tag unerwünschte Ereignisse weniger als 50 mg / kg / Tag sind. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall, verminderter Appetit und Schläfrigkeit.

Tuberöse Sklerose (TSC) ist eine seltene genetisch bedingte Krankheit, von der ungefähr 50 000 Menschen in den Vereinigten Staaten und fast 1 Millionen Menschen weltweit betroffen sind. Weltweit werden jeden Tag mindestens 2 TSC-Babys geboren, und es wird geschätzt, dass eines von jedem 6000 Neugeborenen. Die Krankheit führt hauptsächlich dazu, dass gutartige Tumoren in wichtigen Organen des Körpers wachsen, einschließlich Gehirn, Haut, Herz, Augen, Nieren und Lunge, und ist die Hauptursache für erbliche Epilepsie. TSC tritt normalerweise im ersten Jahr nach der Geburt auf, manifestiert sich als fokale Epilepsie oder kindliche Krämpfe und ist mit einem erhöhten Risiko für Autismus und geistige Behinderung verbunden. Die Schwere der Erkrankung kann stark variieren. Bei einigen Kindern ist die Krankheit sehr mild, während andere lebensbedrohliche Komplikationen haben können. Ungefähr 85% der TSC-Patienten leiden an Epilepsie und können sich gegenüber Medikamenten refraktär entwickeln. Mehr als 60% der TSC-Patienten können Anfälle nicht durch Standardbehandlungen wie Antiepileptika, Epilepsieoperationen, ketogene Ernährung oder Vagusstimulation kontrollieren. Im Gegensatz dazu sind 30-40% der Epilepsiepatienten ohne TSC resistent.

Epidyolex / Epidiolex ist ein oraler, hochreiner flüssiger Extrakt aus CBD-Extrakt. CBD ist eine nicht-psychotrope Komponente, die aus der Cannabispflanze stammt und mehrere pharmakologische Wirkungen auf das Nervensystem hat. Eine große Anzahl von Studien hat gezeigt, dass CBD offensichtliche antiepileptische und krampflösende Wirkungen hat und weniger Nebenwirkungen hat als bestehende Antiepileptika.

Epidyolex / Epidiolex ist das erste pflanzliche Cannabinoid-Medikament, das von den USA und Europa zur Behandlung von Epilepsie zugelassen wurde, und es ist auch das erste neue Antiepileptikum (AED). In den USA wurde Epidiolex im Juni 2018 zugelassen. In der Europäischen Union wurde Epidyolex im Juni zugelassen 2019. Die Branche ist sehr optimistisch hinsichtlich der kommerziellen Aussichten des Arzneimittels. Clarivate hat zuvor vorausgesagt, dass der Umsatz in 2022 $ 1 erreichen wird. 2 Milliarden.

Derzeit entwickelt GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex zur Behandlung anderer seltener Krankheiten, einschließlich TSC und Rett-Syndrom. GW hat Sativex (Nabiximole) auf den Markt gebracht, das weltweit erste pflanzliche verschreibungspflichtige Cannabinoid-Medikament, das von vielen außerhalb der USA zur Behandlung von Spastik bei Multipler Sklerose zugelassen ist. FDA-Zulassung einholen. Die Pipeline des Unternehmens 0010010 # 39; enthält eine Reihe von Cannabinoid-Kandidaten, darunter Verbindungen zur Behandlung von Epilepsie, Autismus, Glioblastom und Schizophrenie.