Der HIF-PH-Hemmer Duvroq (Daprodustat) von GlaxoSmithKline erhielt die weltweit erste Zulassung in Japan!

GlaxoSmithKline (GSK) gab kürzlich bekannt, dass das Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) Duvroq (Daprodustat) -Tabletten zugelassen hat, die ein oraler Hypoxie-induzierbarer Faktor-Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI) sind. Es wird zur Behandlung von Nierenanämie eingesetzt verursacht durch chronische Nierenerkrankung (CKD).

Es ist erwähnenswert, dass diese Zulassung die weltweit erste behördliche Zulassung von&# 39 darstellt, die von Duvroq erhalten wurde, und gleichzeitig einen großen Fortschritt bei den weltweiten Bemühungen von GSK&# 39 darstellt, Patienten mit durch CNI verursachter Anämie zu helfen.

Dr. Hal Barron, wissenschaftlicher Leiter und Präsident von R& D bei GSK, sagte:" Die Zulassung von Duvroq hat fast 3,5 Millionen Patienten mit Nierenanämie in Japan eine neue und bequeme orale Behandlungsoption gebracht. Wir freuen uns über diese weltweite Erstgenehmigung und freuen uns darauf, die Daten unseres laufenden Phase-III-Projekts zu teilen. Wir arbeiten hart daran, weltweit mehr Patienten mit Nierenanämie zu helfen."

Die neue Arzneimittelanwendung (New Drug Application, JNDA) von Daprodustat&in Japan basiert hauptsächlich auf den positiven Daten des in Japan gestarteten Phase-III-Projekts. In diesen Studien wurde die Wirksamkeit von Daprodustat bei der Behandlung von Anämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3-5 untersucht, einschließlich Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, und Patienten, die keine Dialyse erhalten, unabhängig davon, ob sie zuvor Erythropoese-stimulierende Mittel (ESA) zur Behandlung von Anämie erhalten hatten . Im Gegensatz zum derzeitigen Behandlungsstandard für CNI-Patienten, bei denen Injektionen erforderlich sind, bietet Duvroq den Komfort einer oralen Verabreichung und die Flexibilität einer einmal täglichen Verabreichung für Dialyse- und Nicht-Dialyse-Patienten.

Im November 2018 unterzeichnete GSK mit Daprodustat eine strategische Kooperationsvereinbarung zur künftigen Vermarktung des japanischen Marktes mit der Japanese Pharmaceutical Enterprise Association und Fermentation Kirin. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung wird GSK für den Abschluss des klinischen Phase-III-Projekts und die auf dem japanischen Markt genehmigte Einreichung von Vorschriften verantwortlich sein. Nach der Genehmigung durch die Regulierungsbehörde wird Xiehe Fermentation Kirin ausschließlich für den Vertrieb von Daprodustat auf dem japanischen Markt verantwortlich sein.

Zusätzlich zum japanischen klinischen Projekt führt GSK ein globales Phase-III-Registrierungsprojekt durch, das zwei Phase-III-Studien zur Bewertung von Daprodustat bei dialyseabhängigen CKD-Anämiepatienten (ASCEND-D-Studie) und dialyseunabhängigen CKD-Anämiepatienten (ASCEND -) umfasst. ND-Studie), werden die Ergebnisse dieser beiden Studien weltweit mehr regulatorische Anwendungen unterstützen.

Daprodustat-Molekülstruktur (Quelle: selleck.cn)

Anämie tritt häufig bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) auf, da die Nieren dieser Patienten nicht mehr genügend Erythropoetin produzieren, ein Hormon, das an der Förderung der Erythropoese beteiligt ist. Daprodustat ist ein oraler Hypoxie-induzierbarer Faktor Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI). Die Hemmung der sauerstoffempfindlichen Prolylhydroxylase (PH) kann den Hypoxie-induzierbaren Faktor (HIF) stabilisieren, was zu Erythropoetin und der Transkription anderer Gene führt, die an Erythropoese beteiligt sind Der Eisenstoffwechsel ähnelt den physiologischen Wirkungen, die im menschlichen Körper in großen Höhen auftreten.

HIF-PHI ist eine neue Klasse von Arzneimitteln, die die Anpassung des Körpers an Hypoxie auslösen und das Knochenmark dazu anregen können, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren, wodurch Patienten mit Nierenanämie davon profitieren. Daprodustat bietet ein praktisches orales Behandlungsschema, das die Probleme bei der Verabreichung und die Anforderungen an die Kühllagerung von Erythropoietin-Stimulator (ESA) / rekombinantem humanem Erythropoietin zur Injektion vermeidet.

Erwähnenswert ist, dass im Dezember 2018 das Anämiemedikament Roxadustat (Handelsname: Ericsto®) des AstraZeneca-Partners FibroGen China&# 39 erstmals in China für die chronische Behandlung von Anämie bei Dialysepatienten mit Nierenerkrankungen (CKD) zugelassen wurde ). Im August 2019 wurde das Medikament für neue Indikationen in China zur Behandlung von Anämie bei nicht dialyseabhängiger chronischer Nierenerkrankung (NDD-CKD) zugelassen. Als weltweit erstes innovatives Medikament von&ist Roxadustat das erste in China, das die umfassende Anwendung von Patienten mit Anämie bei chronischer Nierenerkrankung mit Dialyse und Nicht-Dialyse realisiert und damit einen brandneuen therapeutischen Durchbruch für die Mehrheit der chronischen Nierenerkrankungen in China erzielt Gruppen.

Roxastat ist der weltweit erste orale Hypoxie-induzierbare Faktor-Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI), der von AstraZeneca und Fabrin gemeinsam entwickelt wurde. Als erste globale synchrone Forschung und Entwicklung wurde Roxastat, Chinas erstes neues Medikament der Klasse 1, in das&"GG" meines Landes aufgenommen. wissenschaftliches und technologisches Großprojekt. Gleichzeitig hat Roxastat dank der tatkräftigen Unterstützung der Regierung für pharmazeutische Innovationen und der Vertiefung der Reform der Arzneimittelüberprüfung die vorrangige Genehmigung der chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde erhalten und wird in der zweiten Jahreshälfte vollständig in China gelistet sein von 2019.

Als weltweit erstes HIF-PHI von&fördert Roxadustat die Produktion von endogenem Erythropoetin, verbessert die Absorption und Verwendung von Eisen, reduziert Hepcidin und ist frei von den negativen Auswirkungen von Entzündungen auf Hämoglobin und Erythropoese, wodurch die Erythropoese wirksam gefördert wird. Es wurde gezeigt, dass Roxadustat eine Erythropoese induziert. In mehreren Untergruppen von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung kann Roxadustat den Erythropoietinspiegel auf oder nahe dem normalen physiologischen Bereich halten, wodurch die Anzahl der roten Blutkörperchen erhöht wird, ohne vom Entzündungszustand betroffen zu sein, und auch eine intravenöse Eisensupplementierung vermieden wird.