Phase III klinischer Erfolg von Ganachon bei seltener Epilepsie

Gestern gab das amerikanische Biotechnologieunternehmen Marinus bekannt, dass sein Neurosteroid-Medikament Ganaxolon in einer klinischen Phase-III-Studie mit einer seltenen Epilepsie namens CDKL5-Mangel (CDD) den Endpunkt der ersten Stufe der Studie erreicht hat. In der Studie namens Marigold wurden 101 CDD-Patienten rekrutiert, um die Auswirkungen von Ganachon und Placebo auf die Häufigkeit von Epilepsie zu vergleichen. Ergebnisse Während des 28-tägigen Beobachtungszeitraums verringerte sich die Inzidenzhäufigkeit von Ganachon um 32% im Vergleich zur Häufigkeit vor der Behandlung, während das Placebo nur um 4% abnahm. In dieser Studie wurden jedoch mehrere sekundäre Endpunkte übersehen, und das Placebo schnitt etwas schlechter ab als erwartet. Marinus ist der Ansicht, dass diese primären Endpunktdaten als Nachweis für die Auflistung verwendet werden können, und bereitet die Beantragung der Auflistung im nächsten Jahr vor. Marinus ist gestern um 85% in die Höhe geschossen, aber heute ist er gefallen.

Neuroaktive Steroide (NAS) sind eine Klasse von Hormonen mit einem breiten Funktionsumfang. Sein molekularer Hauptmechanismus besteht darin, an die allosterische Bindungshöhle von GABA-A-Rezeptoren zu binden und die GABA-Signalübertragung zu verbessern. GABA-Rezeptoren sind die wichtigsten inhibitorischen Rezeptoren des Zentralnervensystems. Wenn ihre Funktion abnimmt, wird das Zentralnervensystem überaktiviert und verursacht verschiedene Krankheiten wie Schlaflosigkeit und Epilepsie. Die bekannteste Klasse von Arzneimitteln in der medizinischen Chemie, Benzodiazepine und sogenannte Z-Insomnia-Arzneimittel, sind allosterisch positive Regulatoren von GABA-Rezeptoren. NAS hat andere Bindungsstellen als diese beiden Arten alter Medikamente und kann an mehr Arten von GABA-A-Rezeptoren binden. Der GABA-A-Rezeptor hat 5 Untereinheiten und es gibt 30 Kombinationen. BZD- und Z-Medikamente können nur an GABA-A-Rezeptoren an Nervensynapsen binden, während NAS an GABA-A-Rezeptoren außerhalb von Nervensynapsen binden kann. Dies ist der Grund für die umfassendere Funktion von NAS. Zum Beispiel hat BZD keine antidepressive Aktivität, während NAS diese Aktivität hat.

Obwohl sowohl NAS- als auch GABA-A-Rezeptoren viele Funktionen haben, ist es nicht einfach, mit dem richtigen NAS die richtige Anzeige zu finden. Salbei ist auf diesem Gebiet führend. Die bevorzugte Indikation für NAS ist Epilepsie, aber das Allopregnanolon-Analogon Zulresso von Sage&ist in mehreren klinischen Epilepsiestudien gescheitert. Im Allgemeinen sind die Kandidatenindikationen nach dem Versagen der bevorzugten Indikation gefährlicher, aber Zulresso wurde schließlich das erste Medikament nach einer postpartalen Depression, da sich die Symptome einer postpartalen Depression besserten, und das Ganachon, das eine ähnliche Struktur und viel bessere pharmakokinetische Eigenschaften aufweist. ist in dieser Anzeige. Fehler. Obwohl Zulresso gut funktioniert, muss es 60 Stunden lang intravenös infundiert werden, während Ganachon nach 6 Stunden intravenöser Infusion auf orale Verabreichung umgestellt werden kann. Leider ist der Effekt nicht gut. Obwohl Ganachon andere Epilepsietests nicht bestanden hat, ist die Indikation heute immer noch Epilepsie, was darauf hinweist, dass dieser Mechanismus bei einigen Epilepsien immer noch wirksam ist.

Wenn Ganadon vermarktet werden kann, ist es das zweite vermarktete Produkt der NAS-Familie und der zweite Hinweis auf diesen Mechanismus, der die weitere Expansion dieser Wirkstoffklasse spirituell unterstützt. GABA-Kanäle haben eine breite Palette von Effekten und komplexen Mechanismen. Seine Regulatoren können nicht nur die Nervenleitung in kurzer Zeit beeinflussen, sondern auch die zentrale Entzündung regulieren und die Bildung von Neuronen fördern. Daher können Medikamente mit einer kurzen Halbwertszeit, die nicht oral eingenommen werden können, wie Allopregnanolon, auch langfristige Auswirkungen haben. Jetzt befindet sich diese Verbindung in klinischen Studien bei Alzheimer GG. Das bekannteste Medikament auf diesem Gebiet ist natürlich Sage-217, das nicht nur einmal täglich eingenommen wird, sondern auch frühe Auswirkungen auf Schlaflosigkeit, postpartale Depression und schwere Depression zeigt. Leider ist die erste klinische Phase-III-Studie des Arzneimittels&im vergangenen Jahr gescheitert, sodass die Hälfte des Personals in diesem Jahr entlassen werden musste. Dieses Medikament hat noch mehrere klinische Phase-III-Studien im Gange, aber seine Infektion der oberen Atemwege ist eine versteckte Gefahr.

Es gibt viele Medikamente auf dem Markt für Epilepsie, da Tiermodelle relativ zuverlässig sind, aber es ist schwierig, Epilepsie zu kontrollieren, die durch einige seltene Genmutationen mit alten Medikamenten verursacht wird. CDD ist eine so seltene Epilepsie. Wie der Name schon sagt, wird es durch eine Mutation in CDKL5 verursacht. Es gibt kein Medikament, das speziell für diese Krankheit zugelassen ist. In den letzten Jahren wurden zwei von Medikamenten abgeleitete Epilepsiemedikamente, Fintepla und Epidiolex, für die Behandlung der Dravet-GG-Krankheit zugelassen, aber der allgemeine Fortschritt ist begrenzt. Epilepsie ist nicht nur sehr schmerzhaft, sondern beeinflusst auch die Entwicklung von Kindern. Es ist eine schwere Krankheit. Angesichts der zunehmenden Bedeutung der Gesellschaft und der Zahlungsabteilungen für seltene Krankheiten und des Erfolgs seltener zentraler Erkrankungen bei Kindern wie SMA-Medikamenten wird erwartet, dass solche zentralen Krankheiten die Aufmerksamkeit neuer Gentherapie- und RNA-regulatorischer Medikamente (RNA und kleine Moleküle) auf sich ziehen.