Eli Lilly/Incyte Olumiants zweite Phase-3-Studie ist erfolgreich: Sie fördert das Haarwachstum erheblich!

Eli Lilly und sein Partner Incyte gaben kürzlich die positiven Top-Line-Ergebnisse der zweiten Phase-3-Studie BRAVE-AA1 bekannt, in der der orale JAK-Hemmer Olumiant (Baricitinib) bei der Behandlung schwerer Alopecia-Areata (AA) bei Erwachsenen bewertet wurde. Die Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Dosen von Olumiant (2mg, 4mg, einmal täglich). Diese Daten stimmen mit den Ergebnissen der ersten Phase-3-Studie BRAVE-AA2 überein, die Anfang des Jahres veröffentlicht wurde. Die Daten zeigten, dass in der 36. Behandlungswoche beide Studien den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichten: Im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, hatten Patienten, die zwei Dosen Olumiant erhielten, eine statistisch signifikante Verbesserung des Kopfhauthaarwachstums.

Olumiants wirkstoffist Baricitinib, ein oraler JAK1/JAK2-Hemmer, der von Incyte entdeckt und von Eli Lilly unter der Lizenz von Incyte entwickelt wurde. Im November 2020 erhielt Olumiant die EU-Zulassung für seine zweite Indikation zur Behandlung von mittelschweren bis schweren AD-Erwachsenenpatienten, die für eine systemische Therapie geeignet sind. Es ist erwähnenswert, dass Olumiant der weltweit erste JAK-Hemmer ist, der für die Behandlung von atopischer Dermatitis (AD) zugelassen ist.

Alopecia areata (AA) ist eine verheerende Autoimmunerkrankung, die zu flockigem Haarausfall auf der Kopfhaut, im Gesicht und manchmal anderen Teilen des Körpers führen kann. Es kann auch einen großen psychologischen Einfluss auf den Patienten haben. Derzeit gibt es keine Medikamente von der US FDA für die Behandlung von AA zugelassen. Zuvor hat die US FDA Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung von AA erteilt.

Die Daten aus dem BRAVE-AA-Projekt werden die Einreichung des Behörantrags von Olumiant zur Behandlung schwerer AA unterstützen. Wenn genehmigt, Olumiant hat das Potenzial, das erste Medikament zur Behandlung von Alopecia areata zu werden, und AA wird auch Olumiants zweite therapeutische Indikation auf dem Gebiet der Dermatologie nach atopischer Dermatitis (AD) werden.

Maryanne Senna, MD, eine Forscherin der BRAVE-AA1-Studie und Assistenzprofessorin für Dermatologie an der Harvard Medical School, sagte: "Da die vorhandenen topischen Medikamente und Steroide für viele Patienten keine sinnvolle Verbesserung bieten können, ist es wichtig für die effektive Behandlung von Alopecia areata mit behördlicher Zulassung Es besteht dringender Bedarf für das Programm. Ich freue mich sehr über solche positiven Ergebnisse aus diesen wichtigen Studien mit Baricitinib, und das Medikament wird eine dringend benötigte potenzielle bahnbrechende Behandlungsoption für diese Krankheit bieten."

Das TRIAL-AA-Studienprojekt BRAVE zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer AA zu bewerten. Das Projekt umfasst 2 Versuche: BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte adaptive Phase 2/3-Studie. Basierend auf den Zwischenergebnissen des BRAVE-AA1 Phase 2 Teils in Woche 12 wurden die 2 mg und 4 mg Dosen Baricitinib einmal täglich zur weiteren Bewertung im Phase-3-Teil der Studie ausgewählt. BRAVE-AA2 ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Baricitinib 2mg und 4mg Dosis-Therapien und Placebo bewertet. In beiden Studien wurden erwachsene Patienten mit schwerer Alopecia areata aufgenommen. Schwere Alopecia areata ist definiert als schwere Alopecia areata (SALT) Punktzahl ≥50 (dh Kopfhaut Alopezie ≥50%) und der aktuelle schwere AA-Angriff dauert mindestens 6 Monate, aber nicht mehr als 8 Jahre. Das Projekt umfasst verschiedene Patientengruppen aus mehreren Ländern, einschließlich China.

In diesen beiden Studien, während der 9-monatigen Behandlungsdauer, nach ärztlicher Einschätzung, Patienten, die zwei Dosen von Baricitinib erhielten, hatten eine statistisch signifikante Verbesserung der Kopfhaut Haarwachstum im Vergleich zu Patienten mit Placebo behandelt. Die Ergebnisse der BRAVE-AA1-Studie zeigten, dass in der 36. Woche der Anteil der Patienten mit 80% oder mehr Kopfhauthaarabdeckung 35% in der Baricitinib 4mg Gruppe (p≤0.001), 22% in der 2mg-Gruppe (p≤0.001), Komfort Die Dosisgruppe beträgt 5% und erreicht den Hauptendpunkt. Die Ergebnisse der BRAVE-AA2-Studie zeigten, dass in der 36. Woche der Anteil der Patienten mit 80% oder mehr Kopfhauthaarabdeckung 33% in der Gruppe Baricitinib 4mg (p≤0.001) und 17% in der 2mg-Gruppe (p≤0.001) betrug. Die Placebo-Gruppe betrug 3% und erreichte den primären Endpunkt. In diesen beiden Studien war der Anteil der Patienten mit selbst gemeldeter Kopfhautabdeckung von mindestens 80 % in der 2mg-Gruppe und der 4mg-Gruppe signifikant höher als in der Placebo-Gruppe (p≤0,001).

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (TEAE) während der Behandlung in BRAVE-AA1 und BRAVE-AA2 waren Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen und Akne. In der Studie wurden keine Todesfälle oder venösen thromboembolischen Ereignisse (VTE) gemeldet. Die Sicherheit von Baricitinib in diesen beiden Studien steht im Einklang mit der bekannten Sicherheit bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) und atopischer Dermatitis (AD).

Eli Lilly wird auf einer wissenschaftlichen Konferenz noch in diesem Jahr detaillierte Daten zu diesen Studien vorlegen und die Ergebnisse in Fachzeitschriften einreichen. Basierend auf diesen Ergebnissen plant Eli Lilly, in der zweiten Jahreshälfte 2021 einen zusätzlichen neuen Arzneimittelantrag (sNDA) für Baricitinib bei der US FDA zur Behandlung schwerer AA einzureichen und dann Anträge bei anderen Regulierungsbehörden auf der ganzen Welt einzureichen. Im ersten Quartal 2020 gewährten die Vereinigten Staaten eine bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung (BTD) für Baricitinib zur Behandlung von AA.

Lotus Mallbris, MD, Vice President of Immunology Development bei Eli Lilly, sagte: "Die positiven Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie mit Baricitinib für Alopecia areata haben uns davon entfernt, einen genehmigten Behandlungsplan für Patienten mit dieser schweren Autoimmunerkrankung zur Verfügung zu stellen. Einen Schritt näher. Wir freuen uns darauf, Daten aus dem klinischen Programm BRAVE-AA mit globalen Regulierungsbehörden zu diskutieren. Baricitinib hat das Potenzial, die erste Behandlung für Alopecia areata zu werden."

Olumiants wirkstoffist Baricitinib, ein selektiver und reversibler JAK1- und JAK2-Hemmer, der einmal täglich oral eingenommen wird. Es befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung für die Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis (RA), Psoriasis, diabetische Nephropathie, atopische Dermatitis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), etc. Es gibt 4 Arten von JAK-Enzymen, nämlich JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2. JAK-abhängige Zytokine sind an der Pathogenese verschiedener Entzündungen und Autoimmunerkrankungen beteiligt, was darauf hindeutet, dass JAK-Hemmer bei der Behandlung verschiedener entzündlicher Erkrankungen weit verbreitet sein können. Im Kinase-Erkennungstest zeigte Baricitinib 100-mal stärkere Hemmung gegen JAK1 und JAK2 als JAK3.

Baricitinib wurde von Incyte entdeckt und Eli Lilly autorisiert. In den Vereinigten Staaten und mehr als 70 Ländern wurde Baricitinib für die Vermarktung unter dem Handelsnamen Olumiant zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen. In der Europäischen Union und in Japan ist Olumiant auch für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) zugelassen.

Bei der Behandlung von RA, Olumiant zugelassene Dosen in der EU sind 4mg und 2mg, und die zugelassene Dosis in den Vereinigten Staaten ist 2mg. In Bezug auf Medikamente wird Olumiant einmal täglich oral als Einzelmedikament eingenommen oder mit Methotrexat (MTX) oder anderen nicht-biologischen, antirheumatischen Therapien (nicht-biologischer DMARDs) kombiniert. Es wird nicht empfohlen, Olumiant mit anderen JAK-Hemmern oder biologischen DMARDs und starken Immunsuppressiva (wie Azathioprin und Cyclosporin) zu kombinieren. Es ist erwähnenswert, dass Olumiants US-Arzneimittellabel von einer Blackbox-Warnung begleitet wird, die auf das Risiko einer schweren Infektion, bösartigen Tumoren und Thrombose hinweist.

Derzeit wird Baricitinib auch in klinischen Studien zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes (SLE), juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) und neuer Coronavirus-Pneumonie (COVID-19) evaluiert.